Химиолучевая терапия в комплексном лечении злокачественных глиом головного мозга

• Автор: Осинов, Иван Константинович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 124 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Характеристика злокачественных новообразований головного
мозга
1.2. Современные подходы к лечению злокачественных глиом головного мозга
1.3. Дистанционная лучевая терапия злокачественных глиом головного мозга
1.4. Дифференциальная диагностика рецидивов и лучевых повреждений головного мозга
1.5. Химиотерапия злокачественных глиом головного мозга
1.6. Новый противоопухолевый препарат Темодал. Фармакокинетика, механизм действия, режимы применения
1.7. Химиолучевая терапия с Темодалом, переносимость, результаты лечения
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Переносимость химиолучевой терапии
3.2. Непосредственная эффективность комплексного лечения у больных злокачественными глиомами головного мозга
3.3. Результаты комплексного лечения больных злокачественными глиомами головного мозга в зависимости от RPA класса
3.4. Результаты комплексного лечения больных злокачественными глиомами головного мозга
3.5. Отдаленные лучевые повреждения тканей головного мозга у больных злокачественными глиомами после комплексного лечения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТРУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ АА - анапластическая астроцитома АГТ - 6-алкилгуанин-амин-метилтрансфераза ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ВДФ - фактор время-доза-фракционирование ДГТ — дистанционная гамма-терапия ЗГ - злокачественные глиомы КТ - компьютерная томография ЛТ - лучевая терапия МТБ — мультиформная глиобластома МРТ — магниторезонансная томография МГМТ - метилгуанин-метилтрансфераза ОЭКТ - однофотонная эмиссионная томография ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография РОД - разовая очаговая доза СОД - суммарная очаговая доза ХЛТ - химиолучевая терапия XT - химиотерапия ЦНС - центральная нервная система CBTRUS - Central Brain Tumor Registry of the United States CTC-NCIC — Clinical Trial Center of National Cancer Institute Canada EGFR - Epidermal Grows Factor Receptor EORTC - European Organization of Radiation Treatment Cancer FDA - Food and Drug Administration ICRU - International Commission on Radiology Units MRC - Medical Research Council RPA - Recursive Partitioning Analysis RTOG - Radiation Treatment Oncology Group

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы
Заболеваемость опухолями головного мозга в России составляет от 7,42 до 13,9 на 100 ООО населения в год. При этом злокачественные глиомы встречаются в 5-8 случаях на 100 ООО и составляют 60-80% всех злокачественных новообразований ЦИС (Смолин A.B. 2007).
За последние годы наметилась тенденция к увеличению заболеваемости злокачественными глиомами в разных возрастных группах, особенно в пожилом возрасте. Частота этих заболеваний неуклонно растет, увеличиваясь на 1,2% в год, достигая плато после 70 лет (Олюшин В.Е. 2005; Смолин A.B. 2007.)
Злокачественные глиомы (мультиформная глиобластома (Grade IV), анапластическая астроцитома (Grade III)), являются наиболее часто встречающимися первичными опухолями головного мозга у взрослых. Проблема лечения данного заболевания является актуальной и ей посвящено большое количество работ, как в России, так и за рубежом.
Ведущие позиции в современной тактике лечения злокачественных глиом занимает комплексный подход, включающий в себя операцию, лучевую терапию и химиотерапию (Heideman R.L., et al. 1997; DeAngelis L.M., et al. 2001; Selker R.G., et al. 2002).
Во многих работах зарубежных авторов (Kreth F. W., et al. 1999; Lacroix M., et al. 2001; Stark A.M., et al. 2005; Boon Chuang-Pang et al. 2007) было показано, что существенное увеличение общей выживаемости больных злокачественными глиомами связано с максимальным объемом резекции опухолевой ткани. Однако в самостоятельном варианте хирургическое лечение не приводит к полному выздоровлению больных. Так, рецидивы и продолженный рост опухоли после операции наблюдается в 70-80% случаев (Mohan D.S., et al. 1998; Hentschel S J., et al. 2003).
Проведение в послеоперационном периоде курса дистанционной лучевой терапии на ложе удаленной опухоли или на остаточный объем опухоли в СОД

группой больных, получавших одну лучевую терапию - 10 и 9,5 мес., соответственно [102,106,145].
В лечении больных с рецидивами злокачественных глиом химиотерапия может играть лишь паллиативную роль. Применение препаратов нитрозомочевины рекомендуется лишь в том случае, если пациент предварительно не получал эти химиопрепараты. Повторное назначение препаратов нитрозомочевины при рецидивах ограничивается острой и хронической токсичностью, связанной с кумуляцией этих препаратов, приводящей к угнетению костного мозга [116].
В настоящее время среди препаратов группы нитрозомочевины в лечении, как мультиформной глиобластомы, так и анапластической астроцитомы, а также рецидивов данных гистологических форм хорошо зарекомендовал себя мюстофоран (PCNU) [8,31].
Оценка эффективности и переносимости фотемустина у больных с рецидивом злокачественной глиобластомы или супратенториальной анапластической астроцитомы, после проведенной лучевой терапии, осуществлялась в нескольких многоцентровых клинических исследованиях II фазы. Объективные эффекты были достигнуты в 22,2% наблюдений, еще в 44,4% констатирована стабилизация заболевания. Медиана выживаемости больных с объективным ответом составила 40 нед, со стабилизацией - 42 нед, с прогрессированием - 15 нед [31,59].
В исследовании Mousseau М., et al. [101] клинически значимый лечебный эффект, включающий объективный эффект и стабилизацию заболевания, достигнут в 70% наблюдений. Медиана выживаемости 40 недель не отличалась от результатов предыдущего исследования, причем в 3 наблюдениях продолжительность жизни больных превысила 100 недель. Одногодичная общая выживаемость составила 24%, 1,5-годичная - 16%.
В клиническом исследовании III фазы из 11 больных с рецидивом злокачественной глиомы, включенных в исследование, клинически значимый лечебный эффект получен в 8 наблюдениях (1 частичная регрессия +