Моделирование и химиопрофилактика рака предстательной железы в эксперименте

• Автор: Муразов, Ярослав Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л. Описательная эпидемиология рака предстательной железы

1.2. Особенности биологии рака предстательной железы

1.3. Эпидемиологические данные о механизмах развития и химиопрофилактике рака предстательной железы

1.4. Простатическая интраэпителиальная неоплазия

1.5. Схема канцерогенеза предстательной железы

1.6. Экспериментальное моделирование канцерогенеза предстательной железы

1.7. Химиопрофилактика рака предстательной железы
1.7.1. Результаты доклинического изучения потенциальных химиопрофилактических агентов на моделях предрака и рака предстательной железы
1.7.2. Химиопрофилактика рака предстательной железы в клинических исследованиях
1.7.3. Пилотные клинические исследования по химиопрофилактике рака предстательной железы с оценкой промежуточных биомаркеров повышенного риска и частоты рака
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные, их содержание и использование
2.2. Карантин
2.3. Корм и питьевая вода
2.4. Препараты и реактивы
2.5. Дизайн исследования
2.5.1. Схема индукции канцерогенеза предстательной железы
2.5.2. Описание основных этапов индукции канцерогенеза предстательной железы
2.5.3. Рандомизация животных, формирование экспериментальных групп
2.6. Протоколы введения веществ и препаратов
2.7. Аутопсия и гистологическая обработка тканей
2.8. Методика гистологического исследования
2.9. Методы оценки влияния фармакологических средств на параметры канцерогенеза простаты
2.10. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Результаты исследования интактных крыс
3.2. Результаты изучения антиканцерогенной активности фармацевтической субстанции «Ропрен» и селена (в виде селенита натрия) на комбинированной
модели канцерогенеза предстательной железы
3.2.1. Оценка ежедневного потребления селенита натрия с питьевой водой.

3.2.2. Влияние масляного раствора фармацевтической субстанции «Ропрен» и селена на показатели выживаемости и динамику массы тела крыс при
канцерогенезе предстательной железы
3.2.3 Влияние масляного раствора фармацевтической субстанции «Ропрен» и селена на развитие простатической интраэпителиальной неоплазии
3.2.4. Влияние масляного раствора фармацевтической субстанции «Ропрен» и селена на развитие рака предстательной железы
3.2.5. Влияние масляного раствора фармацевтической субстанции «Ропрен» и селена на развитие опухолей других органов и тканей
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
в/б - внутрибрюшинно в/в - внутривенно
ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия предстательной железы МНМ - М-метил-М-нитрозомочевина ПЖ - предстательная железа
ПИН - простатическая интраэпителиальная неоплазия ПИН ЛС - простатическая интраэпителиальная неоплазия легкой степени ПИН ТС - простатическая интраэпителиальная неоплазия тяжелой степени п/к - подкожно
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты ПСА - простатический специфический антиген РПЖ - рак предстательной железы СНМП - симптомы нижних мочевых путей СП - семенные пузырьки

Синтетический БД^-сульфорафан - аналог природного L-сульфорафана крестоцветных овощей РПЖ у трансгенных мышей TRAMP Вводимый перорально зондом, снижал частоту ПИН, высокодифференцированных аденокарцином и метастазов в легкие [164]
Полифенольные вещества
Флавоноид апигенин РПЖ у трансгенных мышей TRAMP Вводимый перорально зондом, тормозил канцерогенез простаты и увеличивал выживаемость мышей [160]
Изофлавоны сои (генистеин, дайджеин и др.) РПЖ у трансгенных крыс SV-40 Tag Изофлавон сои генистеин, даваемый с кормом, предупреждал развитие РПЖ [81]
Индуцированные МНМ РПЖ у крыс Lobund-Wistar Генистеин, даваемый с кормом, снижал частоту низкодифференцированных аденокарцином ПЖ [182]
РПЖ, индуцированный МНМ и тестостероном, у крыс Wistar-Unilever Смесь изофлавонов сои (генистеин, дайджеин, глицетиин), даваемая с кормом, тормозила канцерогенез ПЖ [116]
Спонтанные и индуцированные МНМ РПЖ у крыс Lobund-Wistar Соевый белковый изолят с высоким уровнем изофлавонов, даваемый с кормом, предупреждал развитие как спонтанных, так и индуцированных МНМ РПЖ [139]
РПЖ у трансгенных мышей TRAMP Генистеин, даваемый с кормом, снижал частоту низкодифференцирован ных аденокарцином ПЖ как у интактных, так и кастрированных мышей [183]