Клинические и молекулярно-биологические факторы в определении прогноза и тактики лечения больных раком молочной железы

• Автор: Мухаметшина, Гузель Зиннуровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 128 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
' Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Статистика заболеваемости раком молочной железы

1.2. Клиническое течение заболевания и иммуногистохимические факторы прогноза у больных раком молочной железы

Глава II. Материалы и методы исследований

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Выполнение иммуногистохимического исследования

2.3. Иммуногистохимический анализ

2.4. Интерпретация результатов иммуногистохимического исследования

2.5. Математическая обработка клинических и иммуногистохими-ческих данных
Глава 1П. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров
3.2. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров и клинико-патологические особенности больных раком молочной железы
3.3. Значимость клинико-морфологических и молекулярнобиологических характеристик для общей выживаемости больных
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
РМЖ- рак молочной железы ХТ - химиотерапия JTT - лучевая терапия РЭ- рецепторы эстрогена ПР- рецепторы прогестерона
ГКСФ- гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ПМО - плотность микрососудов опухоли СМФ- циклофосфан, метотрексат, фторурацил.
CAF - циклофосфан, доксорубицин, фторурацил.
ЕС- эпирубицин, циклофосфан.
VEGF- сосудисто- эндотелиальный фактор роста.
ИГХ- иммуногистохимия
УЗИ - ультразвуковое исследование
ОСГ- остеосцинтиграфия
ОГК- органы грудной клетки
РКТ- рентгеновская компьютерная томография
НПП- неоднородная последовательная процедура
МТС -метастазы
ПК - прогностический коэффициент

ВВЕДЕНИЕ
Рак молочной железы (РМЖ) — одна из наиболее актуальных проблем современной онкологической практики. При этом наиболее опасным представляется его омоложение. У женщин до 30 лет этот показатель растет и достигает почти 30,0 на 100000 женского населения. Рак молочной железы занимает первое место по частоте возникновения среди женщин и является основной причиной смертности женщин 35-55 лет. В России в 2007 году было выявлено 51865 женщин, заболевших раком молочной железы (67,95 на 1000000 женского населения) (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2008). Показатели смертности в Российской Федерации от различных форм рака молочной железы остаются высокими, составляя 1/2 от числа заболевших, в то время, как в большинстве стран ЕЭС и Северной Америке имеется тенденция к снижению смертности от рака молочной железы, где она составляет 1/3 от показателя заболеваемости. Выявляемость заболевания на про-фосмотрах в целом по стране остается низкой, не превышая 18%, а показатель запущенности (III и IV стадии), напротив, высоким - около 40%. Отсюда высокие показатели смертности: летальность на первом году жизни с момента установления диагноза равна почти 13% (Хайленко В.А., 2002). Пятилетняя общая выживаемость больных составляет в среднем 65%, однако выживаемость значительно зависит от стадии заболевания. В России рак молочной железы вышел на четвёртое место в структуре общей онкологической заболеваемости и на первое место в заболеваемости злокачественными опухолями женского населения.
В онкологической практике к группе традиционных прогностических факторов РМЖ относят такие клинические признаки как возраст больной, менструальный статус, размер первичного очага, количество пораженных

Опубликованы данные более 87 ретроспективных исследований, посвященных изучению прогностической значимости плотности микрососудов опухоли (ПМО) при раке молочной железы, включающих суммарно около 9000 пациентов (Gasparini G., 2001а; Uzzan В., 2004). В работах более 2/3 авторов высокая ПМО предсказывала ухудшение безрецидивной и общей выживаемости (Gasparini G., 1995; Gasparini G., 2001a; Ellis LM., 1998). Из 27 исследований, где был проведен многофакторный анализ, в 23 было показано, что ПМО является независимым прогностическим фактором течения РМЖ (Gasparini G., 2001а). Количество сосудов в опухоли является отрицательным прогностическим фактором как для больных с метастазами в лимфоузлы, так и у больных без метастазов (Uzzan В., 2004; Weidner N., 1992; Toi М., 1993; Gasparini G., 1994; Ogawa Y., 1995).
Отдельным вопросом является влияние получаемого больными адъювантного лечения на прогностическую значимость ПМО. Показано, что количество микрососудов предсказывает безрецидивную и общую выживаемость у больных, не получавших лечения или получавших адъювантно Та-моксифен или химиотерапию без использования антрациклинов (Gasparini G., 2000; Gasparini G., 2001b; Hansen S., 2000). При использовании антрацик-лин-содержащих режимов данные более противоречивы. Так, в большом исследовании 577 больных РМЖ, получавших CAF адъювантно, безрецидивная и общая выживаемость в группах больных с высокой и низкой плотностью микрососудов не различалась (Guidi AJ., 2002).
Таким образом, стандартизованная оценка прогностической значимости ангиогенной активности опухоли в зависимости от типа получаемого лечения требует дальнейшего изучения.
В данном обзоре мы остановили внимание лишь на некоторых молекулярно-биологических маркерах опухолей - тех, которые имеют важное биологическое значение для прогрессии РМЖ и которые можно определить с помощью иммуногистохимических методов.