Эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика болезни Шарко–Мари–Тута в Республике Саха (Якутия)

• Автор: Гурьева, Полина Иннокентьевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 101 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ЭТИОЛОГИИ, КЛИНИКЕ И ГЕНЕТИКЕ
БОЛЕЗНИ ШАРКО - МАРИ - ТУТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л. Эпидемиология болезни Шарко - Мари
1.2. Современная классификация и клинико-генетические особенности основных типов болезни Шарко - Мари
1.3. Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шарко -Мари
1.4. Лечебная тактика и реабилитация
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БОЛЕЗНИ ШАРКО - МАРИ - ТУТА В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)
3.1. Распространенность болезни Шарко - Мари - Тута в Республике Саха (Якутия)
3.2. Этнические особенности болезни Шарко - Мари - Тута в
Республике Саха (Якутия)
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ У ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
4.1. Особенности клинического течения заболевания при различных типах наследования
4.2. Клинико-электромиографическая характеристика болезни Шарко
Мари - Тута 1А типа
ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
БОЛЕЗНИ ШАРКО - МАРИ - ТУТА 1А ТИПА
5.1. Исследование информативности микросателлитньтх маркеров

01782218, О!782223, 01782229 в локусе 17р11.2 для диагностики
болезни Шарко - Мари - Тута 1А типа в якутской популяции
5.2. Скрининг дупликации гена РМР22 у больных ШМТ в якутской популяции
5.3. Алгоритм диагностики болезни Шарко - Мари - Тута в Республике
Саха (Якутия)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ
ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ А Карта осмотра больного ШМТ
ПРИЛОЖЕНИЕ Б Форма информированного согласия участника
исследования (пациента / добровольца)
ПРИЛОЖЕНИЕ В Современная классификация НМСН
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Наследственные болезни нервной системы (НБНС) представляют важную медико-социальную проблему, поскольку большинство из них имеет тяжелое течение, приводит к ранней инвалидизации, а существующие методы лечения неэффективны в должной мере [6, 10, 49, 57]. В структуре наследственной моногенной патологии весомую долю составляют нервно-мышечные заболевания, среди которых одно из первых мест по частоте встречаемости составляет болезнь Шарко - Мари - Тута (ШМТ). 1ПМТ - это обширная группа наследственных болезней нервной системы, характеризующихся хронически прогрессирующей слабостью и атрофией дистальных мышц конечностей, снижением сухожильных рефлексов, деформацией стоп и кистей, изменением походки и сенсорными нарушениями [39]. Распространенность ШМТ (всех форм) в разных популяциях варьирует в широких пределах от 0,1 до 41,0 на 100000 населения. Самой частой формой заболевания является ШМТ с аутосомно-доминантным типом наследования - тип ШМТ 1А, обусловленная мутацией в гене периферического миелинового протеина 22 (РМР22) на хромосоме 17р11.2-12 [2, 67, 135]. Поэтому наиболее целесообразным является в качестве первоначального этапа генетикоэпидемиологического исследования ШМТ определение частоты данной мутации в общей выборке больных в конкретном регионе.
Медико-генетическое консультирование при ШМТ имеет сложности ввиду выраженной генетической гетерогенности заболевания при достаточно схожем фенотипе, в связи с чем различные генетические типы ШМТ дифференцируются только на молекулярном уровне. В настоящее время идентифицировано около 30 различных генов, ответственных за развитие ШМТ, продолжается поиск новых генов-кандидатов [32, 80, 108].
Степень разработанности. В Республике Саха (Якутия) ШМТ является одним из частых наследственных заболеваний, по данным эпидемиологических

наследственных заболеваний с первично-мышечным поражением. Больные были осмотрены специалистами (офтальмологом, ортопедом, кардиологом и др.).
Нейрофизиологическое обследование включало стимуляционную ЭМГ с исследованием амплитуды М-ответа, скорости проведения импульса по двигательным и чувствительным волокнам периферических нервов верхних и нижних конечностей и резидуальной латентности (электромиограф «Нейромиан», г. Таганрог; «Нейрософт», г. Иваново).
Молекулярно-генетические методы исследования болезни Шарко — Мари - Тута. Молекулярно-генетический анализ проведен на базе научно-образовательного центра «Генетическое здоровье населения» ФГАОУ ВПО СВФУ им. М. К. Аммосова Минобрнауки (договор №620-12/08 «О совместной деятельности по организации научно-исследовательской работы между ФГАОУ ВПО СВФУ им. М. К. Аммосова Минобрнауки, ФГБУ «ЯНЦ КМП» СО РАМН и ГБУ PC (Я) РБ № 1 - НЦМ М3 PC (Я) от 03.12.2008») и учебно-научной лаборатории «Геномная медицина» Клиники Медицинского института ФГАОУ ВПО СВФУ им. М. К. Аммосова Минобрнауки (заведующая лабораторией д. м. н. H. Р. Максимова) (г. Якутск).
Молекулярно-генетическая диагностика мутации проводилась методом фрагментного анализа с использованием динуклеотидных STR-маркеров (D17S2218, D17S2223, D17S2229) с последующей визуализацией на
автоматическом ДНК-секвенаторе ABI Prism 3130XL (Applied Biosystems) [15]. Одновременный анализ трех высокополиморфных ДНК-маркеров локуса pi 1.2 хромосомы 17 повышает эффективность диагностики до 97-99 %. Методика предполагает непосредственное выявление мутации в исследуемом гене и однозначно указывает на наличие дупликации. Дупликация гена РМР22 на хромосоме 17, являющаяся причиной LLIMT 1А типа, определялась по наличию на электрофореграмме трех аллелей или дозового эффекта по одному или нескольким маркерам.
Преимущество данного метода в сравнении с другими заключается в том, что он быстрый и точный и исключает этап электрофореза с окрашиванием