Критерии активности патологического процесса при рассеянном склерозе по результатам исследования регуляторных Т-клеток.

• Автор: Елисеева, Дарья Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И СПЕЦИАЛЬНЫХ

ТЕРМИНОВ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2,1.Общая характеристика больных

2.2.Методы исследований

2.3.Статистический анализ и обработка данных

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1.Исследование иммунофенотипического состава периферической крови больных РС

методом проточной цитометрии
3.2.Исследование регуляторных Т-клеток СБ4+СБ25+РохрЗ+ в периферической крови больных
рассеянным склерозом
3.3.Изучение супрессорной активности регуляторных Т-клеток СИ4+СИ25+РохрЗ+
в смешанной культуре лимфоцитов
3.4.Культивирование регуляторных Т-клеток СИ4+СВ25Т;охрЗ
З.б.Введение аутологичных регуляторных
Т-клеток СБ4+СБ25+ ГохрЗ+ больным РС
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
НАБЛЮДЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И СПЕЦИАЛЬНЫХ
ТЕРМИНОВ
АПК - Аптигенпредставляющие клетки
ВПРС - Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз
ВПРСО - Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с обострениями
ГКГ II - Главный комплекс гистосовместимости II класса
ГМ - Ганглиозиды мозга
ГЭБ - Гематоэнцефалический барьер
ДК - Дендритные клетки
ИП - Индекс пролиферации
ИРИ - Иммунологический регуляторный индекс
МАГ - Миелин-ассоциированный гликопротеин
МИК - Мононуклеарные клетки
МОГ - Миелин-олигодендроцитарный гликопротеин
МРТ - Магнитно-резонансная томография
ОБМ - Основной белок миелина
ИЛИ - Протеолипидный протеин
ПИРС - Первично-прогрессирующий рассеянный склероз
РРС - Ремитирующий рассеянный склероз вторично-прогрессирующий
PC - Рассеянный склероз
Т per — Регуляторные Т- клетки CD4+CD25+Foxp3+
ЦНС — Центральная нервная система ЦТЛ - Цитотоксические Т-лимфоциты
CFSE - Carboxyfluorescein succinimidyl ester (карбоксифлуоресцеин сукцинимидиловый эфир)
CTLA-4 - Cytotoxic Т-Lymphocyte Antigen 4 (антиген-4 цитотоксических Т-лимфоцитов)
EDSS - The Expanded Disability Status Scale (расширенная шкала инвалидизации)
FITC - Fluorescein Isothyocyanate (флюорссцеинизотиоционат)
Foxp3 - Forkhead box РЗ (ядерный фактор транскрипции, связанный с X-хромосомой)
FSC - Forward side scatter (показатель бокового светорассеяния)
GITR - Glucocorticoid-induced TNFR-related protein (глюкокортикоидиндуцированный белок фактора некроза опухоли)
IgG — Иммуноглобулин G IL - Interleukin (интерлейкин)
INFy - Interferony (интерферону)
MLR - Mixed lymphocyte reaction (смешанная культура лимфоцитов)
NK - Natural killer cells (натуральные киллеры)
PBS - Solutio Phosphatis buffera (фосфатный буферный раствор)
PE - Phikoerythrin (фикоэритрин)
RTEs - Recent thymic emigrants (регуляторные Т-клетки, недавно покинувшими тимус)
SSC - Side scatter (показатель бокового светорассеяния)
TGFp - Transforming growth factor beta (трансформирующий фактора ростар) Thl -T-helper 1 (Т-хелперы 1 типа)
Th2 - T-helper 2 (Т-хелперы 2 типа)
TNFa- Tumor necrosis factor (фактор некроза опухолиа)
TKP - Т-клеточный рецептор

Проведены пилотные испытания по введению аутологичных Т per больным системной красной волчанкой (СКВ) [Lyssik Е. Y. et al., 2007], диабетом 1-го типа [Godebu Е., Summcrs-Torres D. et al., 2008]. При этом получено достоверное увеличение количества Т per в периферической крови этих больных, которое коррелировало с улучшением клинических показателей. Также показано снижение активности реакции трансплантант-против хозяина после инъекции Т per [Корсунский И.А. и соавт., 2008; Riley J.L. et al., 2009].
В последнее время обсуждается возможность иммунотерапии Т per и больных PC [Riley J.L. et al., 2009; Vandenbark A.A, Abulafia-Lapid R., 2008; Probst-Kepper M. et al., 2009].
Таким образом, накоплено большое количество фактов о роли регуляторных механизмов в развитии аутоиммунных нарушений при PC, причем, Т per занимают важное место в этих процессах. Нарушение регуляторных механизмов может служить объяснением несбалансированной устойчивости к аутоантигенам, что приводит к изменениям в аутоиммунитете, развитию и прогрессированию болезни. Однако результаты исследований отличаются значительной разноречивостью, что обусловлено недостаточностью сопоставлений количества и функциональной активности Т per с клинической картиной заболевания.
Подводя итоги, можно сказать, что уточнение влияния Т per на иммунопатологический процесс при рассеянном склерозе поможет расширить наши представления о патогенезе этого заболевания и возможно откроет новые подходы к оценке критериев активности аутоиммунного процесса и пути коррекции иммунных нарушений.