Исследование иммунновоспалительных маркеров развития атеротромботического ишемического инсульта и механизмов реализации ишемического повреждения головного мозга

• Автор: Шурдумова, Марина Хасановна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л Особенности каротидного атеросклероза
1.2 Значение То11-подобных рецепторов в развитии ишемического повреждения головного мозга
1.3 Роль БТШ70 в ишемическом повреждении головного мозга. БазЕ-индуцированный апоптоз
1.4 Воспалительные и противовоспалительные цитокины в патогенезе ишемического инсульта
1.5 Значение ММП-9 в патогенезе ишемического инсульта
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Клинические методы исследования
2.3. Лабораторные методы исследования
2.4 Компьютерно-томографическое исследование
2.5 Ультразвуковое исследование
2.6 Статистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ
3. 1 Клиническая характеристика пациентов основной группы
3.2 Краткая клиническая характеристика пациентов основной группы при их условном делении в зависимости от изучаемых параметров

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ
4.1 Исследование экспрессии рецептора системы врожденного иммунитета — ТЫ14 на моноцитах и гранулоцитах у пациентов с атеротромботическим ишемическим инсультом
4.2 Исследование спонтанного апоптоза клеток периферической крови, а также уровня регуляторов апоптоза - БТШ70 в моноцитах и гранулоцитах пациентов с ишемическим атеротромботическим инсультом и уровня
БЕаБЬ
4.3 Исследование уровня ФНО-а и ИЛ 10 у пациентов с атеротромботическим ишемическим инсультом
4.4 Исследование активности ММГІ-9 у пациентов с атеротромботическим ишемическим инсультом
4.5 Взаимодействие изучаемых маркеров между собой, оценка их роли в патогенезе ишемического инсульта
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БТШ -белки теплового шока
ДС - дуплексное сканирование
ИЛ 10 - интерлейкин
КТ - компьютерная томография
ЛПНГГ - липопротеиды низкой плотности
ЛПС - липополисахариды
МАГ - магистральные артерии головы
ММГТ-9 - матриксная металлопротеиназа
МШР — модифицированная шкала Рэнкина
ОШОНС - оригинальная шкала оценки неврологического статуса
ТКДГ - транскраниальная допплерография
ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа
NIHSS - National Institutes of Health Stroke Scale
FasL — Fas-лиганд
oxLDL - окисленные липопротеиды низкой плотности (oxidized low-density lipoprotein)
TLR - Toll-подобные рецепторы

обусловлена Fas-лигандом (FasL) [156]. FasL действительно был выделен из мембранной фракции клеток сублинии РСбО-dlOS. Белок имел молекулярную массу около 40000 и обладал мощной цитотоксичностью в отношении Fas позитивных клеток [164].
Fas экспрессируется на поверхности многих типов клеток: активированных Т- и В-лимфоцитов, антигенпрезентирующих клеток, фибробластов и т.д. Он относится к семейству рецепторов фактора некроза опухоли. Это мембранный белок, имеющий в своей структуре внеклеточный, трансмембранный (С-концевой) и цитоплазматический (аминотериминал) участки. Этот рецептор активируется соответствующим антигеном — Fas-лигандом (Fas-L).
Fas-L, известный как «фактор смерти», (ApolL, CD95L) — индуктор апоптоза; это цитокин, имеющий две формы — нерастворимую, связанную с мембраной клетки, и растворимую, которая получается при отщеплении его от эффектора. Fas-L реагирует с тремя молекулами Fas, вызывает активацию каспазного каскада и апоптоза. Механизм эффекта состоит в том, что FasL связывается с внутриклеточным белком FADD (от англ. Fas-associated death domain), который мобилизует находящуюся в неактивном виде каспазу 8 и расщепляет ее с образованием активной формы. Активированная каспаза 8 в свою очередь расщепляет другие каспазы, что приводит в итоге к расщеплению ядерной ДНК эндонуклеазами, фрагментации ядра и гибели клетки. Связывание Fas-L и Fas, или соединение Fas с антителами IgM или IgG3, вызывает апоптоз в клетках, несущих Fas [27].
Некороторые области организма, такие как головной мозг, называются иммунологически привилегированными участками в том смысле, что присутствующие в них антигены не вызывают направленную против них реакцию. В целом, защиту привилегированных участков обеспечивает достаточно налаженные барьеры кровь-ткани и низкая проницаемость в отношении гидрофильных компонентов. Для этих участков характерен