Парадоксальные эффекты антиэпилептических препаратов при лечении различных форм эпилепсии у детей

• Автор: Проваторова, Мария Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Личный вклад автора
Практическая значимость
Глава 1. Обзор литературы
Терминология
Доказательство связи учащения/утяжеления приступов
с приемом АЭП
Методы выявления и регистрации аггравации эпилепсии
Факторы риска аггравации
Особенности аггравации при отдельных типах эпилептических
приступов и формах эпилепсии
Эпилептический статус
Особенности парадоксального эффекта отдельных антиэпилептических
препаратов
Принципы ведения больных с аггравацией эпилептических приступов..
Глава 2. Клинический материал и методы исследования
Клинический материал
Методы исследования
Глава 3. Результаты исследования
Результаты выявления пациентов с ухудшением контроля над приступами

Определение типа парадоксальных эффектов АЭП
Селективная аггравация
Парадоксальная интоксикация
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Приложение
Приложение
Шкала Naranjo
Приложение
Список литературы

Список сокращений.
АЭП - антиэпилептический препарат
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ВПС - врожденный порок сердца
ДАЭ - детская абсансная эпилепсия
ДЦП - детский церебральный паралич
ЗПРР - задержка психоречевого развития
ИГЭ - идиопатические генерализованные эпилепсии
КТ - рентгеновская компьютерная томография
КФЭ - криптогенная фокальная эпилепсия
ЛС - лекарственное средство
МРТ - магнитно-резонансная томография
HILF - неблагоприятные побочные реакции
РЭ - роландическая эпилепсия
СФЭ - симптоматическая фокальная эпилепсия
ЭЭГ - электроэнцефалография
ЮАЭ - ювенильная абсансная эпилепсия
ЮМЭ - ювенильная миоклоническая эпилепсия

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Эпилепсия является распространенным и социально значимым заболеванием, поскольку социальный прогноз больных эпилепсией непосредственно связан с адекватностью лечения [17]. Достижения диагностики и развитие фармакологии в последние годы, обусловили существенный прогресс в этой сфере [128]. Резервами дальнейшего повышения эффективности лечения эпилепсии являются профилактика и раннее выявление' возможных осложнений антиэпилептической терапии. В этом направлении ежегодно проводится большое число; исследований [146, 128]. Неблагоприятные побочные реакции (НПР) антиэпилептических препаратов существенно увеличивают стоимость терапии, подрывают доверие пациента к лечению и ухудшают качество жизни; кроме того, они могут стать причиной резистентного течения болезни. Следовательно, изучение НИР, возникающих при лечении эпилепсии у детей, является важным направлением в медицинской науке.
Среди всех видов НПР антиэпилептических препаратов (ЛЭП) особое положение занимает их способность парадоксальным образом провоцировать, утяжелять или видоизменять эпилептические приступы. Большинство зарубежных [80, 111, 131, 147, 152] и отечественных исследователей [4, 13,, 14, 24] обозначают это явление термином «аггравация эпилепсии».
Любой препарат, независимо от химического состава и механизма действия, способен вызывать НПР. Исключительность аггравации эпилепсии как НПР состоит в том, что ее клинические проявления совпадают с клиническими проявлениями заболевания, по поводу которого препарат был назначен [36]. Таким образом, не распознав вовремя^ аггравацию эпилепсии, врач может сделать ошибочные выводы и продолжить наращивание дозы

атипичную роландическую эпилепсию) описано также при назначении фенобарбитала и окскарбазепина [115, 174].
Yang Z. и соавт. [174] изучали частоту возникновения эпилептического негативного миоклонуса при атипичной доброкачественной парциальной эпилепсии детского возраста. Появление эпилептического негативного миоклонуса зарегистрировано у 14 из 242 (5,79%) пациентов и во всех случаях сочеталось с аггравацией ранее возникающих у больных типов приступов и интериктальной эпилептиформной активности на ЭЭГ. Установлена связь межу
возникновением негативного миоклонуса и изменением режима
антиэпилептической терапии. Негативный миоклонус может быть
спровоцирован назначением карбамазепина, окскарбазепина и
фенобарбитала или отменой вальпроата. В лечении эпилептического негативного миоклонуса в большинстве случаев эффективны различные комбинации вальпроата, клоназепама и кортикостероидов [174].
Целью исследования Corda D. и соавт. [92] была ретроспективная оценка частоты аггравации роландической эпилепсии на фоне
антиэпилептической терапии. Ретроспективный анализ 98 последовательно отобранных историй болезни пациентов с роландической эпилепсией
выявил только 1 случай электроклинической аггравации из 40 пациентов, получающих карбамазепин (35 в монотерапии, 5 — в политерапии), 1 случай выраженной аггравации электроэнцефалографических нарушений на фоне политерапии: фенобарбитал в сочетании с карбамазепином (из 14 пациентов, получающих фенобарбитал: 9 — в монотерапии, 5 — в политерапии); в последнем случае установлена причинная связь между приемом фенобарбитала и аггравацией. В данной работе не зарегистрировано ни одного случая аггравации у пациентов, получающих вальпроаты или бензодиазепины.