Клинико-нейрофизиологическое изучение комбинаций новых форм антиконвульсантов и антиоксиданта у больных эпилепсией с вторично-генерализованными приступами

• Автор: Авакян, Георгий Гагикович
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : 31 ил.

Оглавление

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Эпилепсии

1.2 Механизмы возникновения припадков. Эпилептогенез.

Эпилептическая и противоэпилептическая системы

1.3 Экспериментальное моделирование эпилептических припадков

1.4 Изучение действия противоэпилептических препаратов (ПЭП) в эксперименте

1.5 Возможный поиск новых технологий и новых форма ПЭП в эксперименте

1.6 Классификация эпилепсий и эпилептических припадков

1.7 Диагностика эпилепсий
1.8 Роль электроэнцефалографических исследований в подборе адекватной противоэпилептической терапии (фармако-ЭЭГ исследование) и,прогнозе лечения эпилепсии
1.9 Современные концепции и стратегии противосудорожной терапии, основанные на результатах клинико-экспериментальных исследований
1.10 Феназепам; механизм их действия
1.11 Побочные эффекты феназепама
Глава 2 Материал и методы исследования
2.1 Экспериментальное исследование
2.1.1 Материалы и методы экспериментального исследования
2.1.2 Используемые вещества
2.1.3 Методика проведения теста с максимальным электрошоком (МЭШ)
2.1.4 Методика проведения теста по антагонизму с коразолом при его подкожном введении

2.1.5 Методика регистрации биоэлектрической активности головного мозга крыс в условиях свободного поведения
2.1.6 Методика создания хронического кобальтового эпилептогенного очага
2.1.7 Методика экспериментального эпилептического статуса у крыс кобальт - индуцированным эпилептогенным очагом
2.1.8 Серии экспериментов
2.1.9 Схема проведения экспериментов
2.1.10 Морфологический контроль
2.1.11 Статистическая обработка результатов
2.2 Клинические исследования ■
2.2.1 Клиническая характеристика больных
2.2.2 Оценка тяжести приступов - шкала NHS3 (национальная госпитальная шкала приступов - NHS3)
2.2.3 Методика электроэнцефалографического (ЭЭГ) исследования
2.2.4 Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ
2.2.5 Исследование характера пароксизмальной.активности.
2.2.6 Статистическая обработка данных.
Глава 3. Результаты экспериментальных исследований и их обсуждение
3.1 Сравнительное изучение противосудорожной активности новых лекарственных форм Депакина и феназепама и комбинации Депакина Хроносферы и мексидола на экспериментальных моделях первично-генерализованной эпилепсии
3.1.1 Изучение противосудорожной активности Депакина субстанции, Депакина Хроно, Депакина Хроносферы, феназепама и нанофеназепама на судороги, вызванные максимальным электрошоком, моделирующим большие припадки по типу “Grand mal”

3.1.2 Сравнительное изучение Депакина в субстанции и Депакина Хроносферы на параметры судорог при максимальном электрошоке по показателям начала и продолжительности эффекта
3.1.3 Сравнительное изучение противосудорожной активности комбинации Депакина Хроносферы с антиоксидантом Мексидолом
3.1.4 Влияние веществ на судороги, вызванные подкожным введением

коразола
3.2. Влияние исследуемых веществ на вторично-генерализованные судороги у крыс с кобальтовым эпилептогенным очагом в сенсомоторной области коры левого полушария головного мозга
3.2.1 Динамика эпилептической активности у контрольных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией
3.2.2 Влияние исследуемых веществ на вторично-генерализованную судорожную активность
Глава 4 Клинико-нейрофизиологические исследования фокальных симптоматических и/или криптогенных форм эпилепсий со вторично-генерализованными приступами
4.1 Клиническая картина обследованных больных
4.2 Визуальный анализ электроэнцефалографии на фоне
комбинированной терапии Депакин Хроносферы и Мексидола
4.3. Когерентный анализ компьютеризированного ЭЭГ-исследования у больных эпилепсией на фоне совместного применения ПЭП - препарата вальпроевой кислоты Депакин Хроносферы и антиоксиданта из группы 3-окси-пиридина Мексидола
4.3.1 Оценка пространственной организации по тета-активности
4.3.2 Оценка пространственной организации по альфа-активности
4.3.3 Влияние курсового сочетанного применения Депакин Хроносферы
и антиоксиданта Мексидола на частоту и тяжесть приступов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

количественная фармакоэлектроэнцефалография (quantitative pharmacoelectroen-cephalography, QPEEG). Исследователи, являющиеся ведущими специалистами в этой области, определяют QPEEG как «процесс, который включает в себя использование ЭВМ-анализа спонтанной ЭЭГ и серию статистических процедур, направленных на выявление центрального действия новых препаратов, предсказание их клинического (противоэпилептического) действия, оценку их эффективной дозы и продолжительности действия после приема разовой пероральной дозы препарата» (41 55 68,105).
1.9 Современные концепции- и стратегии противосудорожной
терапии, основанные на. результатах клинико-экспериментальных
исследований
В последние годы благодаря успехам в области клинической, фармакологии, нейрогенетики, нейрофизиологии, внедрению в- практику цифровой ЭЭЕ с компьютерными методами обработки и современных- методов нейровизуализации изучение эпилепсии вышло на качественно иной новый уровень. Существенно возросло количество препаратов, применяемых при лечении эпилепсии. И, тем не менее, как было указано выше, около 25 -40% больных эпилепсией остаются резистентными к медикаментозной терапии (96, 164-166).
На сегодняшний день для лечения эпилепсии применяют широкой спектр противоэпилептических препаратов. (19). Назначение терапии должно осуществляться в соответствии со следующими принципами:
• Соответствия спектра действия препарата и типа припадков у пациента
• Стремления к. монотерапии
Лечение эпилепсии проводится в 3 этапа.. На первом этапе подбирают соответствующий' терапевтически эффективный; и хорошо переносимый препарат. В начале лечения следует придерживаться принципа монотерапии, т. е. назначают один противосудорожный- препарат в минимальной дозе. В