Коррекция костно-метаболических нарушений у больных псориатическим артритом

• Автор: КАСИМОВА, СУРАЯ ГЕЙЗАЛИЕВНА
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : 11 ил.

Содержание.
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Этиология, патогенез и классификация псориатического артрита

1.2 Современные представления об остеопорозе и специальные биохимические маркеры костного метаболизма

1.3 Современные представления о терапии псориатического артрита

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных....64 Г лава 4. Состояние костной плотности у больных псориатическим

артритом в процессе лечения метотрексатом и бивалосом

Г лава 5. Состояние костного метаболизма у больных псориатическим

артритом до и после проведенной терапии

Глава 6. Клиническая эффективность комплексной терапии
больных псориатическим артритом
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Принятые сокращения
АТ - антитела
ГКС - глюкокортикостероиды ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИЛ-10 - интерлейкин 10 ОКЦ - остеокальцин
КСФ-М - макрофагальнй колиниестимулирующий фактор КФК - мышечная креатининфосфокиназа МПКТ - минеральная плотность костной ткани МТХ - метотрексат
НПВС — нестероидные противовоспалительные средства ОП - остеопороз
ПОК - предшественники остеокластов
ПТГ - паратиреоидный гормон
ПА — псориатический артрит
ФНО-а - фактор некроза опухолей а
САМ - молекулы клеточной адгезии
РВМС - мононуклеары периферической крови
PDGF - тромбоцитарный фактор роста
ICAM-1 — молекулы межклеточной адгезии первого типа
MMPs - матриксные металлопротеины
TGF-b - трансформирующий фактор роста b
RANKL - экзогенные лиганд-активаторы рецепторов
VCAM-1 - молекулы сосудистой адгезии первого типа
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

ВВЕДЕНИЕ.
В настоящее время, псориаз является одной из наиболее актуальных и сложных проблем современной научной и практической дерматологии, что связано не только' с высокой распространенностью заболевания! среди населения, неясностью1 этиологии, но и с увеличением инвалидизирующих форм (Шарапова! Г.Я. и соавтор, 1993; Владимиров В:В., 1997; Нестеров П.Н., 1997; Юцковский А.Д., 1999; Шилов В.Н., 2001; Johnston A., Amadottir S., GudjonssonJ. Е., 2009).
В последние десятилетия многие исследователи рассматривают псориаз как системное заболевание (Шахмейстер И.Я., 1996;
Хилаль Э.А., 1997; • Бадокин В;В., 1998; Свистунов И.В., 1998; Филимонкова Н.Н., 2001; Nair R.P., Ding J., Callis-Duffïn К. 2008), при котором поражается не только кожа, но и развиваются патологические изменения в различных органах и системах.
По данным ряда авторов (Morii H., Ohashi Y., Taketani Y. et al.,
2003) y 12-15% больных псориазом возникают прогрессирующие изменения суставов в виде псориатического артрита, одной из наиболее тяжелых и инвалидизирующих форм этого- дерматоза (Pi М., Quarles ED.
2004). При прогрессирующем течении псориатического артрита
наблюдаются, выраженные изменения костной ткани (Meunier PJ, Roux С, Seeman Е, Ortolani S, 2004). Механизмы, лежащие в основе остеолиза костной ткани при псориатическом артрите до конца еще не выяснены. По данным ряда исследований у пациентов с псориатическим артритом наблюдается повышение количества циркулирующих предшественников остеокластов. Известно (Warren RB, Smith RL et al., 2009), что
псориатический артрит может протекать по типу моно-, олигоартрита,
полиартирита, приобретая характер тяжелого деструктивного артрита или злокачественной его формы с поражением внутренних органов. Костносуставной синдром может развиваться параллельно кожному процессу

NG, Alamanos Y, Papadopoulos IA, et al., 2002; Edwards CJ, Arden NK, Fisher D, et al, 2005).
В 12-недельном РКИ сравнивали эффективности MTX с плацебо. ПО'' оценке результатов лечения 40 больных МТХ в средней дозе 11,2 мг/нед. был эффективен у 38 больных, и только' 2 были вынуждены отменить препарат из-за побочных эффектов (лейкопения, стоматит) (Espinoza LR, ZakraquLL, Espinoza G.G, et al, 1992). По данным мета-анализа' РКИ, эффективность. МТХ при ПА имеет четкий зависимый от дозы характер' (Jones G, Grotty М, Brooks Р, 2001). Многие специалисты считат, что МТХ является самым эффективным препаратом для лечения умеренно тяжелого и тяжелого ПА (Chang DJ, 1992).
По сравнению с другими БПВП, переносимость МТХ при ПА хорошая, частота прерывания лечения ниже, чем на фоне лечения солями- золота и* циклоспорина A (Marguerie L, Flipo RM, Grardel В, 2002; Lacaille D, Stein HB, Raboud J, 2000). Тем не менее, примерно у 10-30% пациентов развиваются побочные эффекты, требующие отмены МТХ (Marguerie L, Flipo RM, Grardel В, 2002; Sparado A, Taccari E, Mohtadi B, 1997). Особенно часто наблюдается поражение печени, которое встречается в 3 раза чаще, чем при РА ( Whiting-O'Keefe QE, Fye KH, 1991).
В последние годы появилось много публикаций об успешном применении иммуносупрессивной терапии при ПА. Один из препаратов, относящихся к этой группе, циклоспорин А (сандимун, неорал) -избирательный иммуносупрессор, механизм действия которого заключается в подавлении активности Т-клеток (хелперов) и блокирования ими интерлейкинового механизма. При длительном применении циклоспорина А могут возникать такие осложнения, как нефропатия, вторичное иммунодефицитиое состояние, гастроэнтеростинальный синдром, гипертензия. Лучший эффект у больных ПА наблюдается при сочетании циклоспорина А и МТХ.