Комплексный иммуногенетический принцип прогнозирования быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию у больных хроническим гепатитом С

• Автор: Федосеева, Наталия Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 68 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АДАПТИВНОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ И

ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

1.1 Характеристика вируса гепатита С

1.2. Структурные компоненты вируса гепатита С и иммунный ответ

1.3. Патогенетическое значение ИЛ-28В и полиморфизма гена этого цитокина в развитии иммунного ответа при хроническом гепатите С

1.4. Особенности клеточного иммунного ответа при остром и хроническом гепатите С

1.5. ВСГ-специфичный Т-клеточный ответ у здоровых индивидуумов: регистрация и интерпретация
ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика исследуемых групп
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО, КЛИНИКОЛАБОРАТОРНОГО И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ
БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С В СОПОСТАВЛЕНИИ СО ЗДОРОВЫМИ ЛЮДЬМИ
3.1. Эпидемиологические данные больных ХГС
3.2. Клинико-лабораторная характеристика больных ХГС
3.3. Иммунологическая характеристика больных ХГС
3.4. Пролиферативный ответ лимфоцитов крови больных ХГС на митоген -фитогемагглютинин и белки НСУ разных генотипов
3.5. Обобщение и обсуждение результатов
ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГРУППЫ ХГС ПО СРАВНЕНИЮ С ОСТРЫМ ПРОЦЕССОМ
4.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика группы сопоставления
4.2. Сравнение группы пациентов ХГС и ОГС по иммунологическим параметрам
4.3. Обобщение и обсуждение результатов, клинические примеры
ГЛАВА 5. АССОЦИАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С С РАЗВИТИЕМ БЫСТРОГО ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА
5.1. Влияние генотипа вируса гепатита С на совокупность иммунологических данных у больных хроническим гепатитом С
5.2. Влияние аллельных вариантов гена ИЛ-28В на совокупность иммунологических данных у больных хроническим гепатитом С
5.3. Иммунологические предикторы быстрого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С
5.4. Обобщение и обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Вирусные гепатиты продолжают оставаться одной из актуальнейших и сложнейших проблем мирового здравоохранения. Среди гепатитов с парентеральным механизмом передачи вирусный гепатит С занимает особое место. Отсутствие эффективной вакцины, нередко бессимптомное течение острого гепатита С, высокая частота хронизации инфекции обуславливают повсеместное распространение заболевания, а возможное прогрессирование с развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы возводят гепатит С в ранг медицинской, социальной и экономической проблемы. По приблизительным оценкам вирусом гепатита С (НСУ) инфицировано около 180-200 миллионов, человек, что составляет приблизительно 3% общемировой популяции [69]. Ежегодно инфицируется порядка 3 миллионов человек, а смертность от осложнений составляет около 1 миллиона человек в год. Хронический вирусный гепатит С с исходом в цирроз печени является наиболее частым показанием к проведению трансплантации печени в Европе и США [61].
Инфицирование происходит парентеральным путем через кровь и продукты крови, реже половым путем, наиболее часто приводит к бессимптомной острой инфекции, и обнаруживается только после выявления хронического гепатита С. Острый гепатит С, наиболее часто протекающий бессимптомно, приблизительно у 20% инфицированных заканчивается эрадикацией вируса и выздоровлением, у остальных 80% развивается хронический гепатит С, из которых в 20% случаев развивается цирроз печени и в 1-5%- гепатоцеллюлярная карцинома [10].
В последнее время были описаны случаи бессимптомного острого гепатита С с последующей спонтанной реконвалесценцией у малолетних заключенных и инъекционных наркоманов [44, 131]. Истинная частота таких случаев бессимптомной инфекции и выздоровления остается неизвестной.

перекрестном значении полиморфизма генов ИФНА и Toll-like рецептора 7 лейкоцитов при хроническом гепатите С, поскольку носительство TLR7 rsl 79008 генотипа сопровождается падением экспрессии обеих цепей рецептора ИФНА. [17].
Механизм иммунотропного действия ИФНАЗ (ИЛ-28В) изучался преимущественно на модели введения в организм животных ДНК-вакцин. Так, например, во время ДНК-вакцинации против ВИЧ ИЛ-28В ингибирует регуляторные популяции Т-клеток (Трег) и усиливает адаптивный иммунный ответ, в отличие от ИЛ-12, который активирует эти клетки. ИЛ-28В отличается от ИЛ-12 способностью увеличивать число селезеночных CD8+ Т-клеток при вакцинации. Кроме того, названные клетки, под действием ИЛ-28В становятся более гранулярными, накапливают больше перфорина и проявляют большую способность к антиген-специфической дегрануляции, чем при использовании в качестве адъюванта ИЛ-12. ИЛ-28В усиливает также высвобождение ИФНу; в отличие от ИЛ-12 увеличивает уровень IgG2a, ассоциированный с Thl (ИЛ-12 индуцирует IgGl, ассоциированный с Th2); уменьшает число CD4+/CD25hi/FoxP3+ клеток в селезенке (ИЛ-12 увеличивает); спленоциты под влиянием ИЛ-28В секретируют меньше ТФРР иммуносупрессорного действия [138]. Все эти явления изучались на модели вакцинального процесса и совершенно не охарактеризованы с точки зрения полиморфизма гена ИЛ-28В, что представляется нам весьма перспективным, поскольку широко известны профиброзные свойства ТФРР [2] - основного цитокина
CD4+/CD25hi/FoxP3+ регуляторных Т-клеток, играющих важную роль в патогенезе хронического гепатита С [26].
Есть сведения о причастности естественных киллеров (ЕК) к проявлениям иммунорегуляторных эффектов ИФНА, в том числе и в случае неблагоприятных исходов хронического гепатита С, эти эффекты в отношении ЕК не носят прямого характера, а на роль посредников могут претендовать некоторые цитокины, например, ИФНу с его стимулирующим воздействием на ЕК, дендритные клетки и др. [9]. В соответствии с этими данными, а также