Фагоцитарные механизмы защиты при естественном течении хронического вирусного гепатита С и на фоне противовирусной терапии: клинико-патогенетические аспекты

• Автор: Мангушева, Яна Рафиковна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 154 с. : 10 ил.

Введение
Оглавление

Глава 1 Обзор литературы
1.1 Иммунный ответ при НСУ-инфекции
1.2 Особенности фагоцитарных реакций при НСУ-инфекции 22 •
1.3 Влияние противовирусной терапии на адекватность специфического иммунного ответа при хронической НСУ-инфекции
Глава 2 Материалы и методы исследования больных хроническим вирусным гепатитом С
2.1 Общая клинико-лабораторная характеристика больных, включенных в исследование
2.2 Методы исследования
Глава 3 Фагоцитарные механизмы защиты при естественном течении хронического вирусного гепатита С
3.1 Состояние фагоцитарных механизмов защиты при естественном течении хронического вирусного гепатита С
3.2 Аутоиммунные процессы и фагоцитоз при естественном
течении хронической НСУ-инфекции
Глава 4 Клинико-лабораторная эффективность противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С
4.1 Методы и схемы противовирусной терапии пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
4.2 Оценка результатов противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С

4.3 Клинико-лабораторная характеристика побочных реакций у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне противовирусной терапии
Глава 5 Фагоцитарные механизмы защиты, коррекция их нарушений у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне противовирусной терапии препаратами альфа-интерферона
5.1 Фагоцитарная активность лейкоцитов больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне противовирусной терапии препаратами альфа-интерферона
5.2 Взаимосвязи аутоиммунных реакций с фагоцитарными процессами на фоне противовирусной терапии хронической НСУ-инфекции препаратами альфа-интерферона
5.3 Обоснование применения иммуномодулятора «Ликопид» у больных хроническим вирусным гепатитом С, находящихся на противовирусной терапии препаратами альфа-интерферона
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

Список сокращений АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза БВО — быстрый вирусологический ответ ВГС (HCV) - вирус гепатита С ГЗТ — гирерчувствительность замедленного типа ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИГА - индекс гистологической активности ИФА - иммуноферментный анализ ОВГС — острый вирусный гепатит С ОВГВ - острый вирусный гепатит В ПЦР - полимеразная цепная реакция ПВТ - противовирусная терапия РВО - ранний вирусологический ответ РНК - рибонуклеиновая кислота СВО - стойкий вирусологический ответ ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов ФЧ - фагоцитарное число ХВГС - хронический вирусный гепатит С ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы анти-HCV - антитела к вирусу гепатита С АМА - антимитохондриальные антитела ANA — антинуклеарные антитела ASMA - антигладкомышечные антитела anti-GPA - антитела к париетальным клеткам желудка LKM — печеночно-почечные микросомальные антитела а-ИФН - альфа-интерферон Пег-а-ИНФ - пегилированный альфа-интерферон а-ИФН-терапия (а-ИФТ) - альфа-интерферонотерапия
низкий уровень содержания железа в сыворотке крови, возраст <40 лет, женский пол, исходный индекс гистологической активности >10 по Кноделлю (Горбаков В.В., 1998; Еналеева Д.Ш. и др., 2003; Г.Раци, 2003; Чернышева М.Л., 2003; Гусев Д.А. и др., 2004; Маевская М., 2005; Лопаткина Т.Н., 2006; Khattab М.А., 2009).
Противовирусный эффект а-ИНФ и рибавирина, осуществляемый непосредственно и иммуноопосредовано, является сложным патогенетическим процессом (Manns М., et al., 2001; Fried М., et al., 2002; Hadziyannis S., Sette J., 2004). Особенно сложна для интерпретации и до конца не изучена ответная реакция иммунной системы на противовирусное лечение с ее многокомпонентностью и взаимозаменяемостью функций
По литературным данным, сс-ИФН обладает широким спектром иммунологической активности: стимулирует фагоцитоз, усиливает активность NK-клеток и других эффекторных клеток иммунной системы, индуцирует выработку цитокинов, усиливает экспрессию продуктов главного комплекса гистосовместимости I класса на поверхности инфицированных клеток, запуская механизм их уничтожения, стимулирует образование антител и лимфокинов (Подымова С.Д., Буеверов А.О., 1996; Маммаев С.Н. и др., 2001; Беляева Н.М., 2004; Гусев Д.А. и др., 2004; Калмыкова Е.В., Йонгарнулкул А., 2006).
В доступной литературе встречается небольшое количество работ, освещающих функциональное состояние иммунокомпетентных клеток периферической крови в процессе лечения ХВГС а-ИФН. Исследование роли иммунной системы в процессе а-ИФН имеет особое значение, так как неэффективность интерферонотерапии, возможно, связана с иммунными нарушениями у больных ХВГС. Так, в последние годы выяснилось, что недостаточная эффективность противовирусного лечения ХВГС интерферонами и аналогами нуклеозидов обусловлена неспособностью организма реализовать полноценную иммунную реакцию, в первую очередь Т-клеточного типа, но также со стороны В-лимфоцитов и макрофагов, в ответ на их введение (Жаров С.Н. и др., 2005).