Эффективность комплексной терапии хронического гепатита С у больных трудоспособного возраста различными формами интерферона в условиях специализированного центра

• Автор: Афтаева, Лариса Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 153 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений

Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления об этиологии, эпидемиологии, клинических проявлениях, диагностике и лечении гепатита С
1.1. Современные представления об этиологии, эпидемиологии, патогенезе и клинических проявлениях гепатита С

1.2. Диагностика гепатита С

1.2.1. Серологические и молекулярно-биологические

методы диагностики

1.2.2. Определение стадии фиброза печени

1.3. Современные методы лечения гепатита С. Противовирусная

терапия
1.4. Организация медицинской помощи больным
хроническими гепатитами
ГЛАВА 2. Материал и методики исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методики исследования
2.2.1. Биохимические методы исследования сыворотки крови
больных
2.2.2. Серологические методы этиологической верификации гепатитов
2.2.3. Молекулярно-генетические методы этиологической верификации гепатитов
2.2.4. Инструментальные методы исследования
2.2.5. Статистические методы
ГЛАВА 3. Особенности организации медицинской помощи больным хроническим гепатитом С в условиях «Областного медицинского центра диагностики, лечения и профилактики вирусных гепатитов»

ГЛАВА 4. Динамика клинических, инструментальных показателей и противовирусная эффективность применения пегилированного интерферона с рибавирином при хроническом гепатите С у больных трудоспособного возраста

ГЛАВА 5. Динамика клинических, инструментальных показателей и противовирусная эффективность применения короткоживущих интерферонов-а
- роферона-А и альтевира в сочетании с ингароном и рибавирином при хроническом гепатите С у больных трудоспособного возраста
5.1. Динамика клинических, инструментальных показателей и противовирусная эффективность применения короткоживущего интерферона-а
- роферона-А в сочетании с ингароном и рибавирином при хроническом гепатите С у больных трудоспособного возраста

5.2. Динамика клинических, инструментальных показателей и противовирусная эффективность применения короткоживущего интерферона-а
- альтевира в сочетании с ингароном и рибавирином при хроническом гепатите
С у больных трудоспособного возраста
ГЛАВА 6. Сравнительная эффективность короткоживущих интерферонов-а в сочетании с ингароном и пегилированного интерферона при комплексном лечении хронического гепатита С у больных трудоспособного возраста

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАт - аспартатаминотрансфераза анти-НСУ - антитела к вирусу гепатита С БВО - быстрый вирусологический ответ ВГ - вирусные гепатиты ГВ - гепатит В ГС - гепатит С
ГБОУ ДПО ПИУВ - государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития России
ИГА - индекс гистологической активности ИФА - иммуноферментный анализ ИФН - интерферон
МКБ-10 - международная классификация болезней 10 пересмотра МФКХ — международная федерация клинической химии Р1ВО - непосредственный вирусологический ответ
ГБУЗ «ПОЦ СВМП» - Пензенский областной центр специализированных
видов медицинской помощи
ПЦР - полимеразная цепная реация
ПегИФН-а - пегилированный интерферон альфа
РНК — рибонуклеиновая кислота
РВО - ранний вирусологический ответ
УВО - устойчивый вирусологический ответ
УЭП - ультразвуковая эластометрия печени
ХВГ - хронические вирусные гепатиты
а-ИНФ - альфа - интерферон
Р-ИНФ - бета - интерферон
у-ИНФ - гамма - интерферон

экспоненциальным снижением концентрации HCV РНК в сыворотке крови, регистрирующимся при применении всех типов ИФН-а, включая пегилированный ИФН-а (ПегИФН-а), и свидетельствует о непосредственной блокаде вирусной продукции [Buti М., Sanches-Avila F., Lurie Y. et ah, 2002].
Изменение концентрации HCV РНК в сыворотке крови при последующих инъекциях ИФН-а или действии ПегИФН-а представляет собой 2-ю фазу кинетики виремии — медленное, как правило, линейное снижение вирусной нагрузки, однако нередко — с временным нарастанием концентрации HCV РЫК, сменяющимся дальнейшим плавным и медленным ее снижением вплоть до исчезновения HCV РНК в первые недели и месяцы ПВТ вследствие иммунологически опосредованного клиренса инфицированных гепатоцитов и блокады выделения из них вируса, что подтверждается снижением индекса гистологической активности и уровня сывороточной аланинаминотрансферазы параллельно со снижением уровня HCV РНК [Ribeiro R. М., Layden-Almer J., Powers К. A. et al., 2003].
В последние годы изменения виремии HCV в ходе ПВТ более детально расшифрованы и дополнены 3-й фазой, которая обусловлена восстановлением под действием рибавирина подавленного клеточного иммунного ответа [Hemnann Е., Lee J.-H., Marinas G. et al., 2003]. Рибавирин, как известно, не влияет на 1-ю и 2-ю фазы вирусной кинетики, однако обусловливает возникновение ее 3-й фазы, наблюдающейся только при комбинированной ПВТ ПегИФН-а и рибавирином и не описанной при монотерапии ИФН-а или ПегИФН-а [Pawlotsky J. М., Dahari Н., Neumann A. LI. et al., 2004; Powers К. А., Dixit N. М., Ribeiro R. М. et al., 2003].
Особенности «хозяина» также отражаются на вирусной кинетике. Известно, что изменения вирусной нагрузки менее выражены в афроамериканской популяции, в которой частота формирования СВО значительно ниже [Layden-Almer J. Е., Ribeiro R. М., Wiley Т. et al., 2003]. При HCV/HIV-коинфекции в сравнении с PICV-моноинфекцией также наблюдается