Зависимость тяжести течения гриппа от метаболических нарушений обмена лимфоцитов у лиц молодого возраста

• Автор: Сергеева, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 213 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные аспекты этиопатогенеза гриппа

(Обзор литературы)

1Л. Этиология вируса гриппа

1.2. Иммунопатогенез гриппа

1.3. Влияние структурно-метаболических параметров на функциональное состояние лимфоцитов

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы и эпидемиологический

анализ
2.2.2. Методы серологической, диагностики гриппа
2.2.3. Иммунологические методы исследования
2.2.4. Биолюминесцентное определение в лимфоцитах активности внутриклеточных НАД (Ф)-зависимых ферментов
2.2.5. Методика изучения эффективности метаболического корректора цитофлавина
2.2.6. Статические методы исследования
ГЛАВА 3. Клиническая картина больных гриппом
ГЛАВА 4. Иммунный статус больных гриппом
4.1. Изменения параметров периферической крови больных гриппом при разных степенях тяжести
4.2. Характеристика иммунного статуса больных гриппом

ГЛАВА 5. Зависимость метаболических процессов в лимфоцитах
больных с различными степенями тяжести гриппа
5Л. Показатели активности ферментов в лимфоцитах больных
с различными степенями тяжести гриппа
5.2. Результаты корреляционного анализа метаболических
параметров лимфоцитов у больных гриппом с различными степенями тяжести и сравнение их с данными контрольной
группы
ГЛАВА 6. Зависимость степени тяжести гриппа от
функционального состояния иммунной системы
6.1. Механизмы иммунного реагирования на вирус гриппа
при различных степенях тяжести
6.2. Исследование апоптоза и некроза в лимфоцитах больных гриппом
6.3. Способ прогноза развития бактериальных осложнений
при гриппе
6.4. Метаболическая иммунокоррекция в комплексном лечении больных гриппом
ГЛАВА 7. Обсуждение результатов исследований
(Заключение)
Список использованных сокращений
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Грипп человека - острое высококонтагиозное инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусами гриппа. В общей структуре инфекционных болезней на долю гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) приходится до 92% [8, 24, 63, 65, 86, 156, 240, 244, 245, 246, 278]. Грипп в силу высочайшей изменчивости возбудителя до сих пор остается неконтролируемой инфекцией, несмотря на крупные достижения в области создания современных вакцин и противогриппозных химиопрепаратов [5, 32, 77, 82, 121, 152, 160, 162, 170, 173, 228, 229, 262, 296, 367, 392, 394, 411, 433]. Особую обеспокоенность мирового сообщества вызывают периодически (3-4 раза в столетие) возникающие глобальные пандемии, являющиеся результатом появления новых шифт-вариантов вируса с радикально измененной структурой гемагглютинина и нейраминидазы, являющихся следствием реасортации генов вирусов, циркулирующих среди животных и людей [48, 75, 106, 119, 126, 142, 144, 165, 194, 220, 386]. Эпидемический процесс при гриппе, вне редких пандемий, проявляется в виде ежегодных эпидемических подъемов с выраженным сезонным характером [3, 12, 73, 74, 75, 78, 80, 168, 171, 343]. В Российской Федерации, по данным Федерального Центра гигиены и эпидемиологии здравоохранения России, заболеваемость гриппом и ОРВИ составляет
19484,2 на 100000 населения; при этом грипп у взрослых - 171,1; у детей - 450 (выше, чем у взрослых, в 2,7 раза) [3, 12, 73, 74, 78, 80, 168, 171, 421].
Патогенез гриппа является результатом взаимодействия множества факторов макроорганизма с вирусными белками. Рецепторы

Доказано, что выраженность клинических симптомов заболевания определяется степенью активности иммунных реакций, в процессе которых реализуется эффекторный цитолитический потенциал к вирус-инфицированным клеткам-мишеням при помощи физиологически активных медиаторов микробоцидного действия - катионных белков: ферментных (миелопероксидаза, лизоцим, эластаза) и неферментных (лактоферрин, ферритин, дифенсины), осуществляющих нарушение целостности клеточной оболочки возбудителя и блокаду в нем ключевых метаболических процессов благодаря действию продуктов метаболизма арахидоновой кислоты, секретируемых нейтрофилами в околоклеточное пространство, стимулирующих образование свободных радикалов и окиси азота, также необходимых для инактивации возбудителя [150, 185, 256, 278, 281].
Установлено [52, 53], что повышение кислородозависимого
метаболизма, с одной стороны, представляет собой проявление защитных реакций, но с другой - длительная активация нейтрофилов с накоплением большого количества свободных радикалов, особенно генерации супероксиданион радикала Ог, может привести к их повреждающему действию на ткани, в том числе и на сами фагоциты. В реакциях, протекающих с участием свободных радикалов, усиливаются процессы перекисного окисления липидов, протеолипидов, белков клеточных структур и даже нуклеиновых кислот (Ершов Ф.А., 20020. Запускается процесс нарушения липидного слоя клеточных мембран эпителия верхних отделов респираторного тракта и легких, его сурфактантного слоя, нарушаются матричные и барьерные свойства внутриклеточных мембран, увеличивается их проницаемость и развивается дезорганизация жизнедеятельности клетки вплоть до ее гибели. С активностью генераций свободных радикалов связаны, в основном, мутагенез, протеолитическая активность и цитопатический эффект вирусной инфекции [6, 215, 363].