Клинико-функциональные особенности и генетические аспекты синдрома слабости синусового узла у детей

• Автор: Анцифирова, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 137 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА У ДЕТЕЙ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
1.1 Клинические проявления синдрома слабости синусового узла. Проблемы диагностики заболеваний проводящей системы
в детском возрасте
1.2 Генетические предикторы формирования идиопатического синдрома слабости синусового узла у детей
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Функциональные методы исследования
2.3. Молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов генов Я£>7М2Д СХ40, еЫОБ
2.4. Дизайн исследования
2.5. Диагностический спектр и полнота обследований детей основной и группы сравнения
2.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО

УЗЛА У ДЕТЕЙ
3.1. Роль клинико-функциональных симптомов в диагностике СССУ у детей
3.2. Определение электрофизиологических функций сердца у детей с синдромом слабости синусового узла

ГЛАВА IV. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ИДИОПАТИЧЕСКОГО СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО
УЗЛА У ДЕТЕЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ADRA2B - альфа-2-бета-адренорецептор
AUC - Area Under Curve , численный показатель под ROC-кривой СХ40 - коннексин 40 (Gap junction protein, alpha-5, GJA5)
DDDR - водитель ритма, регулирующий частоту сокращений предсердия и желудочка, обеспечивающий чувствительность обеих камер и вариабельность ритма
EHRA - Европейская ассоциация сердечного ритма
eNOS - эндотелиальная NO-синтаза (фермент, индуцирующий синтез молекулы оксида азота)
ESC - Европейское общество кардиологов HRS - общество сердечного ритма NO - молекула оксида азота
RR - интервал между двумя последовательными желудочковыми комплексами на
электрокардиограмме
Se - чувствительность
SCN5A - ген натриевого канала а-субъединица Sp - специфичность
ST - сегмент электрокардиограммы, лежащий на изолинии между комплексом QRS и волной Т
АВ - атриовентрикулярный (-ая, -ое)
АД - артериальное давление
ВВФСУ - время восстановления функции синусового узла ВНС - вегетативная нервная система ВСС - внезапная сердечная смерть ДИ - доверительный интервал
ДИ ОШ - доверительный интервал отношения шансов ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИБС - ишемическая болезнь сердца ИВЛ - искусственная вентиляция легких

обладают катионной селективностью в пять раз большей, нежели каналы СХ43 [254].
Коннексин 40 представляет собой белок, локализованный преимущественно в развивающихся и зрелых миоцитах предсердий и проводящей системы [118, 134, 136, 184, 229, 232, 233, 250, 251]. Синтез и эволюция данного белка находится в строгих временных и пространственных рамках в процессе развития организма [150]. Ген СХ40 локализован на хромосоме lq21.2 [217].
В эксперименте было установлено, что артериальная гипертония у крыс, сопровождающаяся гипертрофией миокарда, вызывает изменение содержания СХ40, повышая склонность к развитию аритмий, связанных с внезапной смертью [250] . Кроме того, было выявлено, что у мышей дефицит СХ40 определяет нарушение синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости, что проявляется развитием аритмий, появлением эктопических ритмов [84, 98, 165, 228, 232].
В последние годы появились работы, определившие связь между наличием полиморфизмов в области промотора гена СХ40 (-44G-->А) и 1-м экзоне (71 А— >G) и повышением риска возникновения фибрилляции предсердий [83, 102].
Исследование М. Н. Gollob с соавторами (2006) полиморфизмов -44 G~>A в сочетании с мутациями в гене SCN5A показало, что носительство редкого гомозиготного генотипа предрасполагает к угнетению функции автоматизма в кардиомиоцитах предсердий [241]. В работе M.Firuozi по изучению полиморфизмов гена СХ40 у жителей Нидерландов была выявлена ассоциация гомозиготного генотипа с формированием электрофизиологического механизма micro re-entry в предсердиях, что позволило авторам предположить наличие влияния гомозиготного мутантного генотипа и соответствующего снижения активности промотора гена на количество синтезируемого белка СХ40 [102]. Более благополучная клиническая ситуация у гетерозигот объяснялась авторами феноменом «усреденения» сигнала, то есть неравномерностью распределения щелевых контактов и гетерогенной рефрактерностью клеток, формирующей в