Возрастные особенности развития, течения и прогноза гломерулярных заболеваний

• Автор: Вознесенская, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 255 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Современные представления о развитии, течении и

прогрессировании гломерулярных заболеваний

1Л. Особености патогенеза пролиферативных и непролиферативных гломерулярных заболеваний

1.2. Механизмы прогрессирования гломерулярных заболеваний

1.3. Возрастные отличия клинической картины, ответа на терапию и исхода различных морфологических форм гломерулярных заболеваний

Глава 2. Методы и объем исследования

Глава 3, Структура первичных гломерулярных заболеваний в зависимости от возраста дебюта и временного периода начала заболевания
3.1. Изменения распределения морфологических форм гломерулярных в зависимости от возраста дебюта и временного периода начала заболевания
3.2. Различия клинического течения различных морфологических форм гломерулярных заболеваний в зависимости от возраста
3.3. Особенности клинической картины, морфологических данных, мутации гена ИРН81 и ЫРНБ2 у детей с гломерулярными заболеваниями, манифистировавшими в возрасте до года

Глава 4. Клинико-морфологические особенности и факторы прогрессирования непролиферативных гломерулярных заболеваний у детей
4.1. Нефротический синдром с минимальными изменениями
4.2. Фокально-сегментарный гломерулосклероз
4.3. Мутации гена ИРН82 у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом
4.4. Идиопатическая мембранозная нефропатия
Глава 5. Клинико-морфологические особенности и факторы прогрессирования пролиферативных гломерулярных заболеваний у детей
5.1. А- нефропатия
5.2. Не-1§А мезангиопролиферативный гломерулонефрит
5.3. Мембранопролиферативный гломерулонефрит
Глава 6. Значение маркеров острого повреждения почек для хронической болезни почек, развившейся в результате гломерулярных заболеваний
6.1. Участие 1Ь-18 в патогенезе нефротического синдрома у детей
6.2. Значение кластерина при нефротическом синдроме у детей
6.3. Липокалин-2 как маркер хронической болезни почек
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ACTN4 а-актинин4
CD2AP CD2 ассоциированный протеин
HGMD Human Gene Mutation Database каталог генетических мутаций
человека
NGAL нейтрофильный желатиназассоциированный липокалин
NPHS1 нефрин
NPHS2 подоцин
IFN-y интерферон гамма
IL-18 интерлейкин
OMIM Online Mendelian Inheritance in Man каталог наследственных
заболеваний человека PLCE1 фосфолипаза ее
TGF-P трансформирующий ростовой фактор [1
АД артериальное давление
в/в внутривенно
ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения
ГБМ гломерулярная базальная мембрана
ГН гломерулонефрит
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
и-АПФ ингибитор ангиотензин-превращающего фермента
ИФ иммунофлуоресценция
ММФ микофенолата мофетил
МН мембранозная нефропатия
МезПГН мезангио-пролиферативный гломерулонефрит
МПГН мембрано-пролиферативный гломерулонефрит
м РНК матриксная рибонуклеиновая кислота
НСМИ нефротический синдром с минимальными изменениями
НС нефротический синдром

нефропатией, показали, что протеинурия более 1 г/день ухудшает прогноз [100].
По данным Шилова Е.М. и соавторов [17] у взрослых прогноз 1рА-нефропатии хуже, чем при мезангиопролиферативном гломерулонефрите без отложений 1рА. Неблагоприятными прогностическими факторами в их исследовании были мужской пол, дебют в возрасте 40 лет и старше, острый нефритический синдром, выраженная протеинурия, выявление синехий и тубуло-интерстициальных изменений при почечной биопсии.
Мембранопролиферативный гломерулонефрит, также называемый мезангиокапиллярным ГН [379] подразделяется на две больших подгруппы: тип 1 и тип 2 (или болезнь плотных отложений) [33, 99]. Некоторые ученые выделяют также 3 тип [169, 258]. МГТГН 1 типа считается результатом гломерулярных отложений иммунных комплексов, которые активируют классический путь системы комплемента, что приводит к продукции гемотоксических факторов (С5а), опсонинов (СЗЬ) и мембранатакующего комплекса (С5Ь-9). Патогенез 2 типа МПГН связан с аутоантителами (СЗ нефритический фактор), которые связываются с СЗ конвертазой альтернативного пути [369]. Кроме того, мутации фактора Н, являющегося регулятором комплемента, приводят к недостаточному содержанию фактора Н или нарушению его функций [41]. Оба пути приводят к истощению компонентов комплемента, особенно СЗ [164]. Функциональная активность альтернативного пути подавляется, с чем связывают развитие МПГН 2 типа [230].
У взрослых МПГН составляет до 20% от первичных гломерулярных заболеваний, в то время как у детей - 6,5% (по данным исследований, проведенных в Европе и Северной Америке), в Азии, Африке и Южной Америке МПГН составляет 30-40% от всех случаев нефротического синдрома [175]. В целом, встречаемость МПГН снижается в развитых странах и остается высокой в развивающихся странах [163].