Болезнь Вильсона у детей: диагностика, течение и прогноз.

• Автор: Четкина, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : 29 ил.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ:
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Болезнь Вильсона у детей: состояние проблемы
(обзор литературы)
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
ГЛАВА III. Результаты собственных исследований
3.1. Варианты дебюта болезни Вильсона у детей
3.2. Особенности поражения печени у детей с болезнью Вильсона
3.2.1. Характеристика морфологических изменений печени
3.3. Результаты лабораторных методов исследования
3.4. Особенности диагностики болезни Вильсона у детей
3.5. Результаты инструментальных методов исследования
3.6. Внепеченочные проявления болезни Вильсона у детей
3.6.1 .Офтальмологические проявления
3.6.2.0собенности поражения центральной нервной системы
3.6.3. Особенности поражения системы крови
3.6.4. Поражение почек при болезни Вильсона у детей
3.6.5. Метаболизм костной ткани при болезни Вильсона у детей
ГЛАВА IV. Течение и терапия болезни Вильсона у детей
4.1. Особенности естественного течения болезни Вильсона у детей
4.2. Анализ семейных случаев болезни Вильсона у детей
4.3. Терапия болезни Вильсона у детей
4.3.1 Особенности течения болезни Вильсона у детей на фоне терапии
Д-пеницилл амином
4.3.2,Особенности течении болезни Вильсона у детей на фоне
терапии препаратами цинка
4.3.3 Ортотопическая трансплантация печени у детей
с болезнью Вильсона
ГЛАВА V. Обсуждение результатов исследования
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза ГГТ - у-глутамилтранспептидаза Ж - женский
КТ - компьютерная томография ЛДГ - лактатдегидрогеназа М - мужской
MPT - магнитно-резонансная томография
МПКТ - минеральная плотность костной ткани
ОТП - ортотопическая трансплантация печени
ПТИ - протромбиновый индекс
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЩФ — щелочная фосфатаза
ЭКГ - электрокардиография
ЭЭГ — электроэнцефалография
IgG - иммуноглобулины класса G
IgA - иммуноглобулины класса А
IgM - иммуноглобулины класса М
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Болезнь Вильсона - редкое наследственное заболевание, в основе которого лежит генетически детерминированное нарушение обмена меди с избыточным ее накоплением в различных органах и тканях, преимущественно проявляющееся симптомами поражения печени и центральной нервной системы (Радченко В.Г., 2003, Шерлок Ш., 1999, Prochazkova D., 2009, Merle U., 2007). Частота встречаемости болезни Вильсона в различных регионах мира составляет в среднем 1:30000 -1:100000 (Bie Р., 2007, Kucinskas L., 2008, Ala А., 2007, Gupta А., 2007, Ye
S., 2007). Учитывая редкость заболевания, в современной медицинской литературе представлены либо описания клинико-лабораторных характеристик отдельных случаев, либо исследования ограничены объемом малой выборки и редко превышают 40 - 50 человек (Nicastro Е., 2010, Wang L., 2010, Tryambak S., 2009., Jimenez G., 2009., Manolaki N.,2009, Muller T., 2007, Багаева М.Э., 2005), либо наблюдения не разграничены по возрасту, и выявленные особенности дебюта, диагностики и течения болезни Вильсона распространяются на взрослую и педиатрическую когорту больных (Taly А., 2007, Merle U., 2007., Machado А., 2005). Учитывая, что в основе заболевания лежит врожденный дефект метаболизма меди, изучение болезни Вильсона у детей представляет интерес не только для детской гепатологии в связи с выявлением дифференциально-диагностических критериев и клинических особенностей данной патологии в педиатрии, но и для медицинской науки в целом, в связи оценкой темпов формирования и прогрессирования клинической симптоматики при врожденном заболевании с возможностью прогнозирования течения болезни Вильсона во взрослом возрасте.
На современном этапе развития медицинской науки диагностика болезни Вильсона у детей не отличается от таковой у взрослых,

Таким образом, в России у детей с болезнью Вильсона при симптоматическом течение рекомендована терапия Д-пеницилламином в терапевтической дозе 20 мг/кг/сут с переходом на поддерживающие дозировки при нормализации метаболизма меди, а при асимптоматическом течении и при непереносимости Д-пеницилламина терапия препаратами цинка регулярным клиническим и лабораторным контролем эффективности терапии.
Трансплантация печени при болезни Вильсона
Трансплантация печени при болезни Вильсона выполняется по следующим показаниям: развитие фульминантной печеночной
недостаточности, неэффективность терапии хелаторами медн в течение нескольких месяцев у пациентов с некомпенсированным циррозом печени, возникновение тяжелой прогрессирующей печеночной недостаточности при самостоятельном прекращении лечения, прогрессирующих и необратимых неврологических нарушениях [72,151]. Первая успешная трансплантация печени по поводу заболевания Вильсона выполнена в 1969 году [100].
Выживаемость пациентов в течение года после ургентной трансплантации по поводу фульминантной печеночной недостаточности при болезни Вильсона составляет 70%, в отсутствие трансплантации выживаемость таких представлена единичными случаями [72,80]. При трасплантации печени на стадии декомпенсированного цирроза печени выживаемость пациентов в течение года составляет 80-90% [151].
Сопоставимые результаты получены при родственной трансплантации печени: выживаемость пациентов через 1 год после проведенной операции — 90,6%, через 5 лет - 83,7%, через 10 лет - 79,9% [83,85]. Улучшение неврологической симптоматики после трансплантации описано в 56-77% случаев, возможна полная регрессия симптомов. Однако, если неврологическая симптоматика персистирует более 2 лет на фоне лечения, улучшение результатов после проведения ортотопической трансплантации печени или продолжения хелаторной терапии мало вероятно. Описаны