Клинико-функциональная и генетическая характеристика бронхиальной астмы у детей якутов

• Автор: Соловьева, Наталья Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 133 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. Актуальные вопросы бронхиальной астмы у детей (обзор 13 литературы)

1.1. Клинико-эпидемиологические данные по бронхиальной астме в 13 мире

1.2. Эпидемиологическая характеристика бронхиальной астмы в 20 Якутии

1.3. Роль генетических факторов в формировании бронхиальной 24 астмы

1.3.1. Картирование генов бронхиальной астмы

1.3.2. Ассоциативные исследования бронхиальной астмы

1.3.3. Механизм развития и роль цитокинов при бронхиальной 28 астме

1.3.4. Роль генов интерлейкинов в подверженности бронхиальной 32 астме
ГЛАВА II. Клинические группы и методы исследования
ГЛАВА III. Результаты собственных наблюдений
3.1. Клинико-функциональная и генетическая характеристика якутов
3.1.1. Клинико-функциональная характеристика якутов
3.1.2. Полиморфизм генов интерлейкинов у якутов
3.2. Клинико-функциональная и генетическая характеристика 76 русских
3.2.1. Клинико-функциональная характеристика русских больных 76 с бронхиальной астмой
3.2.2. Полиморфизм генов интерлейкинов у русских
3.3. Сравнительная клинико-функциональная и генетическая 90 характеристика якутов и русских

3.3.1. Сравнительная эпидемиологическая характеристика брон- 91 хиальной астмы у детей Якутии и Томской области
3.3.2. Сравнительная клинико-функциональная характеристика 92 якутов и русских больных бронхиальной астмой
3.3.3. Сравнительная генетическая характеристика якутов и
русских
ГЛАВА IV. Обсуждение результатов
Концепция работы
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА бронхиальная астма
АР аллергический ринит
АД атопический дерматит
АК аллергический конъюктивит
GINA Global Initiative for asthma (регламентирующий документ
«Глобальная инициатива по астме»)
ISAAC International Study of asthma and Allergy in Childhood
(международное исследование астмы и аллергии у детей)
ДИСПАН Система мониторинговой диспанцеризации детей Томской области
Th Т хелпер
IgE иммуноглобулин класса Е
ИЛ интерлейкин
БГР бронхиальная гиперреактивность
ОФВ) объём форсированного выдоха за первую секунду
ПСВ пиковая скорость выдоха
ФВД функция внешнего дыхания
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ПЦР полимеразная цепная реакция
ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
IL ген интерлейкин
ILR рецептор гена интерлейкина
свидетельствует о модификации пенетрантности аллеля другими факторами [181].
При исследовании сигнальной функции аллелей IL4RA показано, что у гомо- или гетерозигот по Arg551 IL-4 индуцирует повышенный уровень экспрессии CD23 мононуклеарными клетоками крови, по сравнению с таковым у индивидов, не имеющих мутантного аллеля. Повышенная экспрессия CD23 была отмечена не только у пациентов с атопией, но и у здоровых людей с Arg551. Рецептор IL4Ra непосредственно взаимодействует с молекулярным эффектором в позиции 550, где находится остаток тирозина (Туг550) [107], в связи с чем предполагается, что замена Gln551Arg может влиять на взаимодействие Туг550 с внутриклеточным сигнальным посредником [181]. Изучение влияния мутации на связывание Туг550 со STAT-6 (трансдуктор сигнала ИЛ-4 и активатор транскрипции) и SHP-1 (фосфотирозинфосфатаза, включающая сигнал терминации транскрипции генов) выявило, что степень связывания STAT-6 с lL4Ra оказалась сходной как для мутантного, так и для дикого типа аллелей. В то же время SHP-1 примерно в два раза лучше связывается с рецептором дикого типа. Специфичность связывания SHP-1 именно с Туг550 была подтверждена пробами с рекомбинантными фрагментами SHP-1. Снижение степени связывания SHP-1 сТуг550 может иметь отношение к изменению сигнальной функции продукта мутантного аллеля.
Таким образом, предполагаемая схема развития предрасположенности к атопии посредством IL4Ra может выглядеть следующим образом: мутация Arg551 уменьшает способность Туг550 к взаимодействию с SHP-1, что снижает степень связывания SHP-1 с рецептором, а это приводит к снижению функции терминации экспрессии генов, результатом чего является тенденция к гиперпродукции ИЛ-4.