Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей

• Автор: Соколова, Юлия Борисовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : 18 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЕЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИЧЕСКИХ

АСПЕКТАХ РЕАКЦИИ СТРЕСС-ИНДУЦИБЕЛЬНЫХ СИСТЕМ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Оксид азота

1.2. Белки теплового шока

ГЛАВА II. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования
2.3. Лечебные мероприятия
2.4. Статистическая обработка полученного материала
ГЛАВА III. МЕТАБОЛИТЫ ОКСИДА АЗОТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
3.1. Нозологические отличия
3.2. Внутринозологические отличия
3.3. Динамические исследования
ГЛАВА IV. БЕЛКИ ТЕПЛОВОГО ШОКА СЕМЕЙСТВА HSP 70 У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
4.1. Нозологические и внутринозологические отличия
4.2. Динамические исследования и связь с оксидом азота.
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БТШ - белки теплового шока
ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс
ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
НЭРБ - неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ОА - оксид азота
ПБ - пищевод Барретта
СБ - стресс-белки
СИС - стресс-индуцибельные системы
ХЭГД — хронический эрозивный гастродуоденит
ЭФГ ДС - эзофагофиброгастродуоденоскопия
ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
ЯБЖ - язвенная болезнь желудка
Нр - helicobacter pylori (хеликобактер пилори)
HSP - hot shock proteins (белки теплового шока)
NO - nitric oxide (оксид азота)

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы:
Патология органов пищеварения занимает одно из ведущих мест в структуре общей детской заболеваемости. Среди хронических заболеваний органов пищеварения у детей большое внимание привлекают эрозивноязвенные и дизаритмические поражения желудочно-кишечного тракта, что определяется ростом частоты эрозивных форм гастродуоденита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагитов, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с возрастающей тенденцией к «омоложению» вышеперечисленной патологии. [ Баиров В.Г., Приворотский В.Ф. и соавт., 2000г.; Суриков В.А., 2000 г.; Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., 2001 г.; Баранов A.A., 2002 г.; Drossman D.A., 2002].
В последние годы заметно возрос интерес к проблеме патофизиологической роли оксида азота (NO) при целом ряде патологических состояний [Brune В., von Kneten A., 1998; Северина И.С.. 1999 г.; Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., 2000 г.]. Благодаря использованию методов молекулярной биологии многочисленные исследования последних 8-10 лет с убедительностью показали уникальные свойства оксида азота в реализации большинства важнейших клеточных процессов человеческого организма в ответ на воздействие стрессорных факторов [Волин М.С., Дэвидсон К.А. и соавт., 1998 г.; Goren A..K.F., Majer В., 1998; Ивашкин В.Т., Малышев И.Ю. и соавт., 2000 г.; Драпкина О. М., Манукина Е.Б., 2000 г.].
Оксид азота по механизму действия является вторичным клеточным мессенджером в различных тканях организма, опосредуя такие фундаментальные функции, как межклеточная коммуникация, клеточное дыхание и оксигенация тканей, нейротрансмиссия, вазодилатация, иммунологическая защита, синтез ферментов, физиологическая стимуляция. Доказано участие оксида азота в патогенезе ряда заболеваний: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, острая и хроническая сердечная недостаточность любой природы, идиопатические кардиомиопатии, сахарный диабет, легочная гипертензия, тромбозы, заболевания пищеварительного тракта (гастриты, язвенная болезнь, дискинезии желчевыводящих путей, холециститы, гепатиты, колиты, моторные диспепсии), заболевания почек и урогенитального тракта,

и клинические исследования показали, что применение ГОМК, синтетических опиатов, серотонина, альфа-токоферола, антиоксидантов, производных бензодиазепина (фенозепам), которые потенцируют эффекты ГАМК-системы на всех уровнях ЦНС, способны снижать повреждающее действие стресс-реакции при врожденной или приобретенной неполноценности стресслимитирующих факторов.
Белки теплового шока (стресс-белки")
В эволюционном отношении Hsp относятся к высококонсервативным белкам и обнаруживаются во всех организмах от бактерий до человека. Это свидетельствует о том, что они выполняют фундаментальные клеточные функции. Как цитопротекторные свойства стресс-белков, так и их роль в процессах нормальной жизнедеятельности клетки во многом определяется тем, что эти белки являются шаперонами («сопроводителями»). Шапероны -это белки, которые облегчают формирование вторичной и третичной структуры других белков. Hsp также участвуют в процессах репарации или элиминации неправильно свернутых или денатурированных белков [1;2;3].
Согласно современной классификации выделяют семь (в последнее время говорится даже о восьми) типов sHsp [4;5], которые разделяют либо по м.м., либо по выполняемым в клетке функциям. Различают малые Hsp (small Hsp, sHsp) с м.м. 25/27 кДа, 22 и 20 кДа, а также высокомолекулярные HspllO, 100, 90, 70, 60, 40. По характеру синтеза Hsp (подобно NO-синтазе) подразделяются на коститутивные и индуцибельные. Конститутивные Hsp синтезируются в клетке постоянно, и для их активации не требуется воздействия на клетку повреждающего фактора, т.е. синтез их при стрессе не увеличивается.
Синтез индуцибельных Hsp начинается вскоре после воздействия на клетку повреждающего агента. Данные, полученные in vivo, свидетельстствуют о том, что разделение Hsp на конститутивные и индуцибельные в человеческом организме достаточно условно, т.к. их синтез зависит от специализации и функциональной активности клеток. Каждый из охарактеризованных Hsp выполняет специфические функции [ 103; 104; 105]. Так, белки семейства Hsp70 (как и их бактериальный аналог DnaK), взаимодействуют с вновь синтезируемой на рибосомах полипептидной цепью, предотвращают преждевременное неправильное сворачивание незрелой полипептидной цепи и участвуют в транспорте белка к определенным органеллам (митохондриям, эндоплазматическому ретикулуму и т.д.). Hsp 100 очень близок Hsp70 и выполняет защитную