Клинико-иммунологическая характеристика нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с герпесвирусной инфекции у детей и повышение эффективности его лечения

• Автор: Лындин, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : 86 ил.

Оглавление.

Введение
Глава 1. Обзор литературы. Иммунологические нарушения и роль герпесвирусной инфекции при гломерулонефрите у детей.
1.1. Роль интерлейкинов-8, -10, -18 при гломерулонефрите
1.2. Роль а- и у-интерферонов при гломерулонефрите
1.3. Герпесвирусная инфекция и ее роль в поражении почек
1.4 Принципы терапии герпесвирусных инфекций
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика исследуемых групп
2.2. Общая характеристика клинического, лабораторного и
функционального обследования больных
2.3. Специальные методы исследования
2.3.1. Определение антител классов М и в к вирусу простого герпеса 1 типа (и авидности 1ц в), цитомегаловирусу и вирусу Эпштейна-Барр в сыворотке крови методом иммуноферментного
анализа
2.3.2. Определение вируса простого герпеса 1 типа, цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови и мочевом осадке методом полимеразной цепной реакции
2.3.3. Методики определения уровней интерлейкинов-8, -10, -18 методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови и моче
2.3.4. Методика определения продукции интерферонов методом иммуноферментного анализа
2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Частота и структура герпесвирусной инфекции у детей с
гормоночувствительным нефротическим синдромом
Глава 4. Интерлейкины в крови и моче, и продукция интерферона у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом
4.1. Уровень интерлейкинов-8, -10, -18 в крови и моче у детей с
гормоночувствительным нефротическим синдромом
4.2. Уровни иммуноглобулинов классов А, О, М у детей исследуемых групп
4.3. Динамика уровней интерлейкинов-8 и -18 в дебюте нефротического синдрома
4.4. Показатели продукции интерферона у детей с
гормоночувствительным нефротическим синдромом
Глава 5. Эффективность противовирусной терапии герпесвирусной инфекции у детей с вирусассоциированным гормоночувствительным
нефротическим синдромом
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список принятых сокращений
АГ антиген
АТ антитело
ВПГІ вирус простого герпеса I типа
ВЭБ вирус Эпштейна-Барр
ГВИ герпесвирусная инфекция
гн гломерулонефрит
ГРНС гормонорезистентный нефротический синдром
гчнс гормоночувствительный нефротический синдром
ил интерлейкин
ист иммуносупрессивная терапия
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН интерферон
МбПГН мембранно-пролиферативный гломерулонефрит
МзПГН мезангио-пролиферативный гломерулонефрит
НС нефротический синдром
ПЦР полимеразная цепная реакция
РИС рецидивирующий нефротический синдром
ФНО фактор некроза опухоли
ФСГС фокально-сегментарный гломерулосклероз
цмв цитомегаловирус
цмви цитомегаловирусная инфекция
ЭБВИ Эпштейн-Барр вирусная инфекция

фармакологическими методами терапии длительной персистенции герпесвирусов в организме человека, а также вторичным иммунодефицитом, сформированным у больных с рецидивирующими ГВИ.
Для этиотропной терапии ГВИ используют химиопрепараты - аномальные нуклеозиды. Механизм действия которых связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации путем ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. Имеющиеся лекарственные средства дают хорошие результаты при первичной фазе болезни или в начале рецидива, их эффективность максимальна в продромальный период и первые 48 часов реактивации вирусов.
Основными противовирусными препаратами являются ацикловир (валацикловир), фамацикловир, гапцикловир (валганцикловир).
Первый синтетический нуклеозид - зовиракс“ (ацикловир) был разработан в 1974 г. специалистами фирмы «О1ахо VelIcome» (Англия). Он до настоящего времени является наиболее часто назначаемым противогерпетическим препаратом. Ацикловир - синтетический ациклический аналог пуринового нуклеозида - гуанозина, одного из самых частых нуклеозидов ДНК вирусов (около 16% всех повторов в цепях ДНК вирусов герпеса) [29].
Ацикловир является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловир монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов в активный метаболит — ацикловир трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина. В здоровых клетках концентрация ацикловира трифосфата в 40-100 раз ниже, чем в клетках пораженных вирусами, поэтому цитотоксичность препарата минимальна. Ацикловир ингибирует репликацию таких герпесвирусов человека, как (в