ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК ВРОЖДЕННОГО И ПРИОБРЕТЕННОГО ХАРАКТЕРА НА ФОНЕ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ.

• Автор: Мамбетова, Анета Мухамедовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 233 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Врожденные пороки развития ОМС и приобретенные заболевания в структуре хронической почечной недостаточности у детей.
1.2. Дисплазия соединительной ткани - основа формирования врожденных пороков развития ОМС.

1.2.1. Строение и функция соединительной ткани. Этапы нефрогенеза.

1.2.2. Стигмы дизэмбриогенеза при патологии органов мочевой системы. Антенатальные факторы риска нарушения морфогенеза ОМС.

1.3. Определение дисплазии соединительной ткани. Основные принципы диагностики.

1.4. Особенности течения соматической патологии у больных с дисплазией соединительной ткани.
1.5. Влияние дисплазии соединительной ткани на формирование патологии ОМС.
1.6. Роль инфекционного фактора и провоспалительных цитокинов в механизмах прогрессирования заболеваний почек у детей.
1.7. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и артериальной гипертензии в прогрессировании заболеваний почек у детей.
1.8. Функция ЮГА в продукции эритропоэтина при заболеваниях почек врождённого и приобретённого характера у детей.
1.9. Ренопротекторная терапия.
Г Л А В А 2. Объект и методы исследования.
2.1. Объём исследования.
2.2. Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования.
2.3. Методы диагностики дисплазии соединительной ткани.
Глава 3. Контрольная группа - здоровые дети.
3.1. Клиническая характеристика группы здоровых детей
3.2. Частота и характер внешних и внутренних признаков ДСТ в контрольной группе.

3.3. Оценка антенатального периода развития в контрольной группе.
3.4. Функциональное состояние почек в контрольной группе.
3.5. Продукция биологически активных соединений - ренина, альдостерона, ФНО-а, ИЛ-1 (3, эритропоэтина и ЦИК в контрольной группе.
Г лав *■ . Диспластический синдром у больных с врождёнными пороками развития ОМС и приобретёнными заболеваниями.
4.1. Диспластический синдром у больных с ПМР.
4.1.1. Частота и характер внешних и внутренних признаков ДСТ у больных с ПМР соответственно группам и степени тяжести.
4.1.2. Оценка антенатального периода развития соответственно группам и степени тяжести ДСТ.
4.2. Диспластический синдром у больных с гидронефрозом уретерогидронефрозом.
4.2.1. Частота и характер внешних и внутренних признаков ДСТ у больных с гидронефрозом и уретерогидронефрозом соответственно группе и степени тяжести.
4.2.2. Оценка антенатального периода развития соответственно группе и степени тяжести ДСТ.
4.3. Диспластический синдром у больных с другими формами ВПР.
4.3.1. Частота и характер внешних и внутренних признаков ДСТ у больных с другими формами ВПР соответственно группе и степени тяжести.
4.3.2. Оценка антенатального периода развития соответственно группе и степени тяжести ДСТ.
4.4. Диспластический синдром у больных с приобретёнными заболеваниями (ТИН после ГУС, гломерулонефрит).
4.4.1. Частота и характер внешних и внутренних фенотипических признаков ДСТ у больных с приобретёнными заболеваниями (ТИН

после ГУС, гломерулонефрит).
4.4.2. Оценка антенатального периода развития у больных с приобретёнными заболеваниями (ТИН после ГУС, гломерулонефрит).
4.5. Диспластический синдром у больных с вторичным необструктивным пиелонефритом.
4.5.1. Частота и характер внешних и внутренних признаков ДСТ у больных с вторичным необструктивным пиелонефритом.
4.5.2. Оценка антенатального периода развития у больных с вторичным необструктивным пиелонефритом.
4.6. Чувствительные и специфичные фенотипические признаки ДСТ у больных с врождёнными пороками развития ОМС.
Г Л А В А 5. Особенности механизмов прогрессирования нефропатии V больных с врождёнными пороками развития ОМС на фоне дисплазии соединительной ткани.
5.1. Клинико-лабораторная характеристика больных с пузырномочеточниковым рефлюксом. 120
5.1.1. Клинико-лабораторная характеристика пиелонефрита у больных с ПМР.
5.1.2. Функциональное состояние почек у больных с ПМР.
5.1.3. Продукция ренина и альдостерона у больных с ПМР.
5.1.4. Артериальная гипертензия у больных с ПМР.
5.1.5. Продукция провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(1) и ЦИК у больных с ПМР.
5.1.6. Функция ЮГ А в продукции эритропоэтина у больных с ПМР.
5.2. Клинико-лабораторная характеристика больных с гидронефрозом и уротерогидронефрозом.
5.2.1. Клинико-лабораторная характеристика пиелонефрита у больных с гидронефрозом и уретерогидронефрозом.

почек. Мутация генов определяющих строение коллагена 4 типа - основного коллагена базальной мембраны лежит в основе развития синдрома Альпорта [46, 47].
Молекулярная регуляция нефрогенеза весьма сложна [159]. Эпидермальный фактор роста, факторы роста фибробластов и их рецепторы участвуют в образовании канальцев. Существенную роль в формировании почки оказывает интерфероноподобный фактор роста: при его блокировании невозможно в эксперименте получить развитие окончательной почки [223]. Нарушение функции глиального нейротрофического фактора (GNF) ведет к развитию диспластичной почки или ее агенезии [159]. Причиной развития гипоплазии почки является дисфункция эпидермального фактора роста находящегося в нефрогенной мезенхиме [46].
Большое значение в развитии окончательной почки имеет семейство генов РАХ. Два из них (РАХ2 и РАХ8) экспрессируются в развивающейся почке с некоторым перекрытием по времени. При мутации гена РАХ2 у человека может развиться заболевание, при котором имеют место почечная дисплазия, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и колобома. Фактор транскрипции WT1 принимает активное участие в формировании половой и мочевой систем. Мутации генов WT1 приводят к развитию псевдогермофродитизма и нефротического синдрома [297].
Важную роль в развитии почки имеет взаимоотношение между молекулами адгезии и гликопротеинами внеклеточного матрикса. Их взаимодействие регулируется интегринами - гетерогенными белками, образованными двумя цепями - а и р. Для развития почки существенная роль принадлежит a3pi- и а8р1-интегринам. В эксперименте показано, что делеция гена аЗ р 1-интегрина сказывается на формировании подоцитов, базальных мембран и ветвлении мочеточникового выроста. Важную роль играют ферменты: металлопротеиназы, которые влияют на деградацию матрикса, нарушение функций которых наблюдается при почечных дисплазиях [223].