Роль индигенной микрофлоры при воспалительных заболеваниях кишечника у детей

• Автор: Ипатова, Мария Георгиевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 22 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о роли

индигенной микрофлоры кишечника в патогенезе и клиническом течении ВЗК у детей и подростков.
1.1. Современное понятие о воспалительных заболеваниях 12 кишечника у детей и подростков

1.2. Факторы развития воспалительных заболеваний кишечника

1.3. Иммунные аспекты развития ВЗК

1.4. Микробный фактор при ВЗК

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследуемых больных

2.2. Методы исследования
Глава 3. Результаты собственных наблюдений
3.1. Клинико-лабораторные и эндоскопические проявления 57 воспалительных заболеваний кишечника у детей
3.2. Особенности состава пристеночной микрофлоры у детей с 78 ВЗК и ее клиническое значение
3.3. Значение антител к индигенной микрофлоре кишечника у 101 детей с ВЗК
Глава 4. Обсуждение. Роль индигенной микрофлоры в развитии и
прогрессировании ВЗК у детей.
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
5-АСК - 5-аминосалициловая кислота АЛТ - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфараза БК - болезнь Крона
ВЗК - воспалительные заболевания кишечника
ГГТ - гамма-глутаминтранспептидаза
ГКС - глюкокортикостероиды
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИФА - иммуноферментный анализ
ИНФ - интерферон
КЖК - короткоцепочечные жирные кислоты
ЛПС - липополисахариды
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
НЯК - неспецифический язвенный колит
ОАК- общий анализ крови
ПЦР - полимеразно-цепная реакция
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
СО - слизистая оболочка
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
СРК - синдром раздраженной кишки
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
]ЦФ - щелочная фосфотаза
AIEC - адгезивно-инвазивный штамм Е
CARD 15 - (caspase activation and recruitment domain)
IFN - интерферон
Ig G, M, A, E - иммуноглобулины G, M, A, E
IEC - интестинальные эпителиальные клетки
ITF (intestinal trefoil factor) -интестинальный трилистный фактор
IL - интерлейкин
GALT (gut-associated lymphoid tissue) - лимфоидная ткань кишечника MAP - Mycobacterium avium подвид paratuberculosis
NFk-(3 - нуклеарный фактор каппа-бета
NOD2 - нуклеотидсвязывающий домен олигомеризации OVA - овальбумин
PAMPs - патоген-ассоциированные молекулярные паттерны PCDAI - педиатрический индекс активности болезни Крона PRR - паттерн-распознающие рецепторы rs - коэффициент ранговой корреляции Спирмена г - коэффициент линейной корреляции Пирсона
SES-CD - простой эндоскопический индекс активности болезни Крона
Thl/Th2 - Т-хелперный лимфоцит 1/2 типа
TNF а - фактор некроза опухоли а
TGF-p - трансформирующий фактор роста
TLR - Toll-like рецепторы
повышенном выделении МАР из биоптатов кишки у пациентов с БК. Но при сравнении воспаленных или неизмененных тканей, степень обнаружения МАР находилась в диапазоне от 0 % до 100 % [153]. Наряду с этим, и в контрольной группе МАР был обнаружен в здоровых образцах ткани, что подвергает сомнению его ассоциацию с БК. Более того, в контролируемых клинических исследованиях назначение
противотуберкулезной терапии (clarithromycin, rifabutin и clofazamine) в течение 2-летнего периода показало отсутствие эффективности на данную терапию у пациентов с БК [157]. Среди аргументов против персистирующей MAP-инфекции, как причины БК, является также полученный клинический опыт в применении антител к ФНО-а. Терапевтическая блокада ФНО-а существенно снижает резистентность организма к инфекции, вызванной микобактериями, но это не приводило к диссеминации МАР у больных с ВЗК [159]. Вероятно, что МАР не является возбудителем болезни Крона, а скорее он вездесущий экологический агент, который избирательно колонизируется на изъязвленную слизистую оболочку кишки у пациентов с БК.
Другой микроорганизм, который был изучен в качестве потенциальный патогена ВЗК, стал адгезивно-инвазивный штамм Е. Coli (AIEC), который был обнаружен в аномально большом количестве в мукозной оболочке подвздошной кишки, брыжеечных лимфатических узлах у пациентов с БК. При резекции воспаленной подвздошной кишки в 65% случаев и в 36% случаев в биоптатах слизистой оболочки подвздошной кишки у пациентов с ранним пострезекционным рецидивом была выявлена AIEC. Также адгезивно-инвазивный штамм Е. Coli (AIEC) был идентифицирован в 22 % случаях при биопсии подвздошной кишки при нормальной эндоскопической картине у пациентов с БК, по сравнению с 3,7% при биопсий ободочной кишки у тех же пациентов, и в 6 % случаев