Патогенетические факторы развития и течения болезни Крона и неспецифического язвенного колита у детей

• Автор: Шумилов, Петр Валентинович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 385 с. : 74 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Современные представления о патогенезе воспалительных заболеваний кишечника у детей (Обзор литературы)
1.1. Воспалительные заболевания кишечника у детей, теории развития
1.2. Генетические аспекты развития ВЗК
1.3. Иммунные аспекты развития ВЗК
1.4. Значение иммунологической толерантности в патогенезе ВЗК
1.5. Роль микрофлоры в патогенезе ВЗК Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика обследуемых больных
2.2. Методы исследования
Глава 3. Особенности генотипа у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом и его влияние на риск развития и клиническое течение воспалительных заболеваний кишечника
3.1. Ассоциации БК и НЯК у детей с полиморфными вариантами генов и риск развития ВЗК при различных генотипах
3.2. Влияние полиморфного генотипа на клиническую картину и течение болезни Крона у детей
3.3. Влияние полиморфного генотипа на клиническую картину и течение неспецифического язвенного колита у детей
Глава 4. Особенности иммунного воспаления у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом
4.1. Особенности спектра цитокинов в нативной

сыворотки крови у детей с ВЗК
4.2. Особенности продукции цитокинов культурой
цельной крови у детей с ВЗК
4.3. Особенности продукции цитокинов культурой
изолированных моноцитов периферической крови у детей с

4.4. Особенности экспрессии генов основных цитокинов и
TLR4- и NOD2 рецепторов у детей с ВЗК Глава 5. Особенности пристеночной микрофлоры у детей с ВЗК и
ее иммунологическое и клиническое значение
5.1. Состав пристеночной микрофлоры и ее клиническое
значение у детей с ВЗК
5.2. Особенности иммунной реакции на индигенную
микрофлоры кишечника у детей с ВЗК
Глава 6. Взаимодействие клинико-патогенетических факторов в
развитии и течении болезни Крона и неспецифического язвенного колита у детей Глава 7. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Приложения
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AIEC - Адгезивно-инвазивный штамм Escherihia coli
lg - иммуноглобулин
IL - интерлейкин
LPS - липополисахарид
MDP - мурамилдипептид
МНС - главный комплекс гистосовместимости MMPs - межуточные мегаллопротеиназы mRNA - матричная рибонуклеиновая кислота NF-кВ - ядерный фактор «каппа-би»
РАМР - патоген-ассоциированные молекулярные паттерны
PRR - патогенраспознающие рецепторы
Th - Т-хелперы
Тг - регуляторные Т-клетки
АПК - антиген-презентирующие клетки
БК - болезнь Крона
ВЗК - воспалительные заболевания кишечника
ДИ - доверительный интервал
ДК - дендритные клетки
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
К - контрольная группа
НЯК - неспецифический язвенный колит
ПВ - полиморфный вариант
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
В отличие от врожденного иммунного ответа приобретенный иммунитет высоко специфичен. После достижения lamina propria, антигены начинают обрабатываться антиген-презентирующими клетками (АПК) для представления Т-клеткам. Для распознавания антигена Т-клеткам требуется взаимодействие антигена с главным комплексом гистосовместимости на поверхности АПК и комплекса антиген-рецептор Т-хелперов. Такое взаимодействие необходимо для активизации Т-клеток. Т-клетки CD8+ (клетки-супрессоры) снижают активность иммунного ответа и могут уничтожать клетки, зараженные цитозольными патогенами. Т-клетки CD4 + (клетки-хелперы) в настоящее время подразделены на четыре вида (типа): Thl, Th2, ТЬЗ и Тг- регуляторные клетки. Отличительная особенность между ними заключается в секреции различных цитокинов. Клетки Thl продуцируют интерлейкин-2 (IL)-2, интерферон-у (IFN-y) и фактор некроза опухоли-а (TNF-a). Клетки Th2 секретируют IL-4, IL-5, IL-6 и IL-10; Клетки Th3, преимущественно, продуцируют трансформированный фактор роста (TGF-b); и регуляторные Т-клетки (Тг) являются основным источником IL-10 [127, 246].
Регуляторные клетки или клетки-супрессоры способны подавлять или контролировать развитие потенциально патогенных антиген-реактивных Т-клеток. Длительное время считалось, что С04+эффекторы Т-хелперных клеток подразделены на два основные субпопуляции Thl и Th2. Однако недавно была обнаружены Thl 7-клетки субпопуляции Th3, которые по развитию и функциям отличаются от Thl- и ТЪ2-клеток. [269] Для роста и дифференцировки Thl 7-клеток необходимы цитокины IL-23, TGF-P, и IL-6, а их основными продуктами являются IL-17, IL-6 и TNF-a [177, 277, 278]. Thl 7-клетки участвуют в воспалении, при повреждении тканей инфекционными агентами, аутоиммунных и воспалительных процессахи, вероятно, вовлечены в патогенез ВЗК. Действительно, Fujino S с коллегами (2003) обнаружил IL-17+-клетки при иммунногистохимическом окрашивании воспаленной слизистой оболочки у пациентов с БК и НЯ1<.