Клинико-генетические аспекты и прогнозирование диабетической ретинопатии у якутов при сахарном диабете 2-го типа

• Автор: Явловская, Любовь Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 216 с. : 40 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ДНР - диабетическая непролиферативная ретинопатия

ДГТПР - диабетическая препролиферативная диабетическая ретинопатия

ДПР - диабетическая пролиферативная ретинопатия

ДР - диабетическая ретинопатия

ЛК - лазерная коагуляция

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РОГ - реорофтальмография

РС (Я) - Республика Саха (Якутия)

РЭГ - реоэнцефалография

СД - сахарный диабет
АБ1РО() - адипонектин
НЬА1с - гликолизированный гемоглобин
1Ь6 - интерлейкин
ЬЕР - лептин
ЫСР - печеночная липаза
ЬРЬ - липопротеиновая липаза
РРАЯ - ген рецептора, активирующего пролиферацию периксисом-у
ЯеЩ - резистин
ТТЛа - фактор некроза опухоли-а
иСР 2 - ген разобщающий белок

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА,
ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗА ДИАБЕТ □ ЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л. Эпидемиология, факторы риска развития диабетической
ретинопатии при сахарном диабете 2 типа
1.2. Патогенез, классификация и клПническая характеристика диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа. Роль наследственных факторов в развитии заболевания
1.3. Роль молекулярной генетики в диагностике и прогнозировании диабетической ретинопатии при сахарном диабеОе 2 типа
1.4. Принципы современного лечения больных диабетической ретинопатией и профилактика слепоты при сахарном диабете 2 типа
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Организация исследования
2.2. Дизайн исследования
2.3. Материалы
Клинические методы
Скрининг
Офтальмологическое обследование
Гемодинамические методы
Лазерные методы лечения
Лабораторно-инструментальные методы
Молекулярно-генетические методы
Статистические методы
Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)
3.1. Эпидемиология диабетической ретинопатии при сахарном диабете
2 типа в условиях Республики Саха (Якутия)
3.2. Факторы риска развития диабетической ретинопатии у этнических
якутов при сахарном диабете 2 типа
Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ У ЭТНИЧЕСКИХ ЯКУТОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
4.1. Клинические и социальные аспекты диабетической ретинопатии у
коренного населения Центральной Якутии при сахарном диабете 2 типа
4.2. Наследственные факторы риска развития диабетической
ретинопатии у якутов при сахарном диабете 2 типа

4.2.1. Сахарный диабет 2 типа в семьях больных диабетической ретинопатией
4.2.2. Сердечно - сосудистая патология атеросклеротического генеза в семьях больных диабетической ретинопатией при сахарном диабете
2 типа
Глава 5. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ
РЕТИНОПАТИИ У ЯКУТОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
5. 1. Гаплотипическая характеристика диабетической ретинопатии при
сахарном диабете 2 типа у якутов
5.1.1. Анализ ассоциаций гаплотипов гена адипонектина (Асііроц) с риском развития диабетической ретинопатии
5.1.2. Анализ ассоциаций гаплотипов гена фактора некроза опухоли-а (ТЫРа) с риском развития диабетической ретинопатии
5.1.3. Анализ ассоциаций гаплотипов гена интерлейкина 6 (ІЕ6) с риском развития диабетической ретинопатии
5.1.4. Анализ ассоциаций гаплотипов гена рецептора, активирующего пролиферацию периксисом-у (РРАЛО) с риском развития диабетической ретинопатии
5.1.5. Анализ ассоциаций гаплотипов гена липопротеиновой липазы (ЕРБ) с риском развития диабетической ретинопатии
5.1.6. Анализ ассоциаций гаплотипов гена резистина (ЯеШ) с риском развития диабетической ретинопатии
5.1.7. Анализ ассоциаций гаплотипов гена разобщающего белка 2 (ЕІСР2)
с риском развития диабетической ретинопатии
5.1.8. Анализ ассоциаций гаплотипов гена печеночной липазы (ЫРС) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2. Ассоциация полиморфных вариантов генов с диабетической
ретинопатией при сахарном диабете 2 типа у якутов
5.2.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена адипонектина (Асіірод) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена фактора некроза опухоли-а (Т14Еа) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена интерлейкина 6 (1Б6) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2.4. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена рецептора, активирующего пролиферацию периксисом-у (РРАІЮ) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2.5. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена липопротеиновой липазы (ЬРЕ) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2.6. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена резистина (Яеїп) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2.7. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена разобщающего белка 2 (ЕІСР2) с риском развития диабетической ретинопатии
5.2.8. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена печеночной липазы (БІРС) с риском развития диабетической ретинопатии

неравновесие по сцеплению варьирует между популяциями и что распределение LD нерегулярно в пределах генома [209]. Успехи в изучении распределения блоков неравновесия по сцеплению в геноме человека (проект НарМар) позволили поднять исследования ассоциаций на новый уровень - стало возможно выбирать максимально информативные наборы полиморфных маркеров, характеризующие большинство наиболее распространенных полиморфных вариантов в интересующем регионе генома [306, 424, 423, 558].
В настоящее время предполагается, что 5 - 10% (1500 - 3000) генов человека участвуют в метаболизме глюкозы, являясь кандидатом в гены, восприимчивости или развития СД 2 типа [95].
Молекулярно-генетические исследования диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа
Данные литературы по поиску и ассоциации полиморфных вариантов генов, являющихся маркерами риска или антириска ДР, свидетельствуют о специфичности и полиморфизме роли генетических факторов в развитии заболеваний при СД 2 типа.
Многочисленные публикации посвящены генетическим исследованиям ДР, ее тесной взаимосвязи с фактором роста эндотелия сосудов у больных СД 2 типа [343, 368, 432, 508, 574, 575]. В том числе предполагается, что у европеоидов, больных ДР при СД 2 типа полиморфизм -rs7903146 в гене TCF7L2 способствует патологическому разрастанию сосудов сетчатки через механизм повышения экспрессии VEGF, зависимого от стресса эндоплазматического ретикулума [539]. Одновременно представлены противоречивые данные об отсутствии ассоциации ДР с полиморфными вариантами гена VEGF rs6921438 и rsl0738760 [580] и -634 C/G [432, 575].
Известно, что в патогенезе ДР участвуют гены цитокинов и фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF). Исследования ассоциации вариантов гена фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и генов цитокинов (IL-1B, 1L-4, IL-6, IL-10, TNFA) с СД 2 типа у женщин свидетельствуют о том, что комбинации