Клинические и молекулярно-генетические аспекты диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта в Российской Федерации

• Автор: Шурыгина, Мария Федоровна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л Эпидемиология центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта в Российской федерации
1.2 Этиопатогенез центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта
1.2.1 Генетическая гетерогенность и особенности спектра мутаций вызывающих центральную абиотрофию сетчатки Штаргардта в различных популяциях
1.3 Клинические особенности центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта
1.4 Клинические особенности абиотрофии сетчатки Франческетти (Fundus Flavimaculatus)
1.5 Принципы диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта
1.5.1 Аутофлуоресценция глазного дна как неинвазивный метод диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта
1.5.2 Молекулярно-генетические методы диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика материала исследования
2.2 Общая характеристика методов исследования
2.2.1 Клинико-функциональные методы исследования
2.2.2 Молекулярно-генетические методы исследования
2.2.3 Статистические методы
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Клинико-функциональное обследование пациентов с первичным диагнозом центральная абиотрофия
сетчатки Штаргардта
3.2 Особенности клинической диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта в Российской Федерации
3.3 Особенности клинической диагностики абиотрофии сетчатки Франческетти (Fundus Flavimaculatus) в Российской Федерации
3.4 Сравнительный анализ результатов клинических исследований пациентов с абитрофиями сетчатки Штаргардта и Франческетти (Fundus

Flavimaculatus)
3.5 Спектр нозологических форм и клинические характеристики патологии сетчатки у пациентов с неподтвержденным первичным диагнозом центральная

абиотрофия сетчатки Штаргардта
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1 Особенности спектра мутаций в гене АВСА4 при центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта у пациентов Российской Федерации
4.2 Особенности спектра мутаций в гене АВСА4 при абиотрофии сетчатки Франческетти (Fundus Flavimaculatus) у пациентов Российской Федерации
4.3 Особенности спектра мутаций, выявленных у пациентов с Штаргардт-подобными патологиями
сетчатки
Глава 5 КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

ДИАГНОСТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ АБИОТРОФИИ СЕТЧАТКИ ШТАРГАРДТА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
5.1 Клинико-функциональные критерии диагностики

центральной абиотрофии сетчатки Штарагардта
5.2 Молекулярно-генетические критерии диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штарагардта
5.3 Алгоритм комплексной диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта в Российской Федерации с учетом современных клинических и

молекулярно-генетических методов исследования.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Для получения высокой пропускной способности и выявления мутаций и полиморфизмов в гене АВСА4 с помощью этого метода был разработан специальный чип ABCR400 (фирма Asper Biotech, Эстония). Микрочип содержит все известные болезнь-ассоциированные генетические варианты и наиболее частые полиморфизмы гена АВСА4 (Jaakson К. et al., 2003. Один такой ДНК-чип позволяет определить более 500 однонуклеотидных замен в гене ABCR4. Для более детального исследования после гибридизации на чипе выявляют проблемные экзоны и проводят их секвенирование (Kitiratschky V.B.D. et al., 2008).
Чип эффективен более 98% при скрининге мутаций и, следовательно, он может быть использован для высокоэффективного, систематического скрининга пациентов с предположительно АВСА4 ассоциированной патологией. Этот инструмент скрининга может быть применен в офтальмогенетике, чтобы увеличить и клинические (диагностические) и основные приложения науки (Jaakson К., Zemant J., Kiilm М., 2003).
В настоящее время на рынке современного технического оборудования существует большой выбор секвенаторов для проведения полноэкзомного или полногеномного скрининга, однако расшифровка результатов этих исследований мало пригодна для применения в практической медицине.
Таким образом, проведение молекулярно-генетического исследования образцов ДНК у пациентов с клиническим диагнозом центральная абиотрофия сетчатки Штаргардта, в каждом индивидуальном случае позволит точно определить мутантный ген. И, по мере накопления информации, позволит в будущем провести фено-генотипическую корреляцию.
Таким образом, совершенствование ранней и дифференциальной диагностики центральной абиотрофии сетчатки Штаргардта, а также систематизация результатов клинических и молекулярно-генетических