Новые аспекты патогенеза глаукомной оптической нейропатии

• Автор: Газизова, Ильмира Рифовна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 194 с. : 46 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОЦЕССЫ

НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Первичная открытоугольная глаукома как нейродегенеративное

заболевание

1.2. Изменение центральных отделов зрительного анализатора при

глаукоме

1.3. Возможные механизмы прогрессирования оптической нейропатии

при первичной открытоугольной глаукоме
1.4. Роль митохондриальной дисфункции в современной медицине и
офтальмологии
1.5. Первичная открытоугольная глаукома и митохондриальная
дисфункция
1.6. Коррекция митохондриальной дисфункции как основа
нейропротекции при глаукоме
1.7. Современные возможности исследования функций митохондрий
1.8. Экспериментальное моделирование глаукомы
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО
КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Организация исследования
2.2. Характеристика методов клинического исследования
2.3. Характеристика методов экспериментального исследования
2.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Зрительные функции у больных первичной открытоугольной
глаукомой

3.1.1. Характеристика изменений зрительных функций у больных ПОУГ при длительном наблюдении
3.1.2. Регресионно-корреляционная математическая модель прогноза риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии
3.2. Нейродегенеративные изменения в проводящих путях зрительного анализатора у больных первичной открытоугольной глаукомой
3.2.1. Электрофизиологические показатели дегенеративных изменений центральных отделов зрительного анализатора
3.2.2. МРТ диагностика дегенеративных изменений центральных отделов зрительного анализатора
3.2.3. Патологоанатомические морфологические изменения центральных отделов зрительного анализатора
3.3. Функциональные особенности митохондрий у больных первичной открытоугольной глаукомой
3.3.1. Активность перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты
3.3.2. Метаболическая активность митохондрий
3.3.3. Влияние миохондриальной дисфункции
на прогрессирование глаукомной оптической нейропатии
3.4. Ультраструктурные особенности митохондрий у больных первичной открытоугольной глаукомой
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Морфологические изменения проводящих путей зрительного анализатора при экспериментальной глаукоме
4.2. Морфометрические исследования проводящих путей зрительного анализатора при экспериментальной глаукоме

4.3. Ультраструктура митохондрий клеток проводящих путей
зрительного анализатора при экспериментальной глаукоме ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ КОНЦЕПЦИИ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ
НАПРАВЛЕННОЙ НА КОРРЕКЦИЮ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ
ГЛАВА VI. ИЗМЕНЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ ОТДЕЛОВ ЗРИТЕЛЬНОГО 189 АНАЛИЗАТОРА ПРИ ГЛАУКОМЕ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ми, в цитоплазму выходит цито-хром С, который связывается с Apaf-1 (apoptotic pro tease activating factor-1) и формирует так называемый апоптоз-ный комплекс, инициирующий активацию каспазного каскада.
Light Toxicity Raised ЮР Ischaemia
Aging Genetics
Рис. 7. Роль митохондриальной дисфункции в необратимой гибели нервной клетки (Kong G.Y.X. et al., 2009)
Выход цитохрома С из митохондрий может происходить в результате двух различных процессов: набухания митохондрий и увеличения проницаемости митохондриальных пор (Скулачев В.П., 2001). Увеличение объема (набухание) матрикса митохондрий отмечается при разрыве наружной мембраны под действием давления со стороны внутренней мембраны, площадь которой значительно больше, чем площадь мембраны наружной. Вторая причина выхода цитохрома С - образование больших пор во внешней мембране вследствие, в том числе, пероксидации липидов мембран, приводящей к окислению тиоловых групп белков и набуханию митохондрий. Образование пор во внешней мембране, не связанное с набуханием матрикса, обусловлено в основном белком Вах (Bcl-2-associated X protein), принадлежащим к семейству белков Bel. Антиапоптотический белок того же семейства Вс1-2 тормозит этот процесс.
Клетка с поврежденными митохондриями неспособна производить достаточное количество энергии для поддержания своей жизнедеятельности, не
Mitochondrial UNA mutations —*- Mitochondrial Uystunction
Raised Glutamate
Excitotoxicity