Эффективность и безопасность современных антиконвульсантов при профилактике рецидивов биполярного аффективного расстройства

• Автор: Федотов, Дмитрий Дмитриевич
• Шифр специальности: 14.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : 22 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ НОРМОТИМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АНТИКОНВУЛЬСАНТАМИ
3.1 Сравнительная профилактическая эффективность нормотимической терапии антикунвульсантами
3.2 Сравнительная переносимость и безопасность профилактической нормотимической терапии
ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
АНТИКОНВУЛЬСАНТАМИ
Иллюстрация клинического эффекта вальпроата натрия
Иллюстрация клинического эффекталамотриджина
Иллюстрация клинического эффектатопирамата
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ №1. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКАЯ КАРТА ИЗУЧЕНИЯ СРЕДСТВ НОРМОТИМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ №2. ГРАФИК ДИНАМИКИ ВЫРАЖЕННОСТИ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ
ПРИЛОЖЕНИЕ №3. ОПРОСНИК ДЛЯ ПАЦИЕНТА
ПРИЛОЖЕНИЕ №4. ШКАЛА ГЛОБАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Введение
Биполярное аффективное расстройство (БАР) является одной из наиболее часто встречающихся форм психических заболеваний. Распространенность БАР в популяции, по данным различных зарубежных эпидемиологических исследований, составляет от 0,5 до 2% (в среднем около 1%) (Hwu H.G., et al., 1989; Wittchen H.U, et al., 1992; Hirschfeld R.M.A., et al., 2002; Bebbington P., et al., 1995 и др.), а с учетом субсиндромальных форм — 12% (Angst J., et al., 2003).
Фазный характер аффективных и аффективно-бредовых эпизодов с отчётливыми ремиссиями, отсутствие или минимальная выраженность дефицитарной симптоматики определяют сохранность социальной адаптации больных на протяжении всей жизни при условии эффективной вторичной профилактики рецидивов (Fountoulakis, et al., 2012). Именно этим условием определяется особая важность проведения профилактической терапии и совершенствования её методов. Целью длительного профилактического лечения является не только предупреждение суицидального поведения или рецидива депрессивных и маниакальных фаз, но также и коррекция субсиндромальных нарушений, повышение качества жизни, сохранение когнитивных и функциональных возможностей личности (Strakowski S.M., et al., 2002, Scott J. и Colom F., 2005, Kennedy S.H., 2009, Bellivier F., 2012).
Особое место во вторичной профилактике БАР занимают нормотимики. Именно эта группа препаратов является в настоящее время базовой для предупреждения развития как маниакальной, так и депрессивной фаз. Однако, анализ имеющихся в литературе многочисленных данных об эффективности и переносимости различных методов противорецидивной терапии БАР показывает, что лишь в половине случаев удается добиться полного подавления фаз. Приблизительно у трети пациентов лечение остается неэффективным и у 30-60% больных наблюдаются нежелательные

побочные эффекты (Мосолов С.Н., 1986, 1996, 2012, Костюкова Е.Г., 1989 Мосолов С.Н., Вейн A.M., 1994;).
Родоначальником группы нормотимиков является карбонат лития. С началом применения солей лития были достигнуты значительные успехи в области лечения (Cade J.F., 1949) и профилактики (Baastrup P.C., 1964) БАР, благодаря их способности предупреждать развитие маниакальных и депрессивных эпизодов. В связи с такой бимодальностью действия было предложено обозначить терапевтический эффект солей лития как нормотимический (Schou М., 1968).
Многолетний клинический опыт, подтвержденный многочисленными исследованиями (Maj М., 2000), показал, что у 42%-64% больных литий оказывается неэффективным (Solomon D.A., 1995), и уже в 70-е годы в психиатрической практике в качестве нормотимиков начали применяться антиконвульсанты. Вальпроат натрия (ВН) и карбамазепин стали альтернативой применению солей лития (Lambert P.A., 1968; Okuma Т., 1973), а в последнее десятилетие в практику противорецидивной терапии БАР начали вводиться антиконвульсанты нового поколения ламотриджин (ЛАМ) и топирамат (ТПМ).
Несмотря на широкое использование ВН, данных, доказывающих его эффективность в качестве средства профилактической терапии при БАР, особенно для предотвращения маниакальных эпизодов, крайне мало, несмотря на многолетний опыт успешного его применения в таком качестве. Эффективность ВН для предотвращения рецидивов при БАР показана в открытых исследованиях (Calabrese J.R., Delucchi G.A., 1990; Calabrese J.R, et ab, 1993; Sharma V., et al., 1993; Ghaemi S.N. и Goodwin F.K., 2001; Revicki D.A., et ab, 2005; Bowden C., et ab, 2010 и др.). Однако обзор Cochrane выявил только одно рандомизированное клиническое исследование, удовлетворяющее требованиям доказательной медицины. Результаты этого

обрыва континуального течения в первые 2 месяца профилактической терапии совпадают для карбамазепина и ВН.
Профилактическая эффективность ВН коррелирует с признаками «органически неполноценной почвы» и с преобладанием маниакальной симптоматики. Кроме того, ВН оказался более эффективным в случае резистентности к предшествующей профилактической терапии солями лития и карбамазепином.
Предикторами профилактической эффективности ЛАМ, помимо преобладания депрессивных фаз, являются апатическая депрессия с нарушениями в мотивационной сфере, наличие коморбидных тревожных расстройств и алкогольной зависимости и неполные ремиссии с резидуальной симптоматикой (Passmore M.J., et al., 2003).
Профилактическая эффективность препаратов лития наиболее связана с преобладанием в анамнезе маниакальных фаз. Выявлены также следующие клинико-анамнестические параметры, коррелирующие с выраженным профилактическим эффектом солей лития: наследственная отягощенность психическими заболеваниями аффективной сферы, синтонные черты личности в преморбиде, отсутствие «органически неполноценной почвы», отсутствие частых рецидивов (не более двух в год), континуального или быстроциклического течения БАР, диагноз БАР с гармоничной картиной приступов, характеризующихся классическими маниакальной или депрессивной триадами, суточной ритмикой и витальностью переживаний (Dünner D.L., 1974; Мосолов С.Н. с соавт., 1994; Greil W. и соавт., 1998).
Следует отметить, что выделенные к настоящему времени прогностические факторы эффективности нормотимической терапии представляются слишком обобщенными и, по нашему мнению, нуждаются в дополнительном уточнении и дифференцировке. Совершенствование возможностей прогноза эффективности нормотимической терапии позволит