Дисфункция эндотелия как фактор вариабельности безболевой ишемии миокарда у мужчин

• Автор: Овчинникова, Елена Станиславовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 132 с. : 13 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология ББИМ

1.2. Группы и факторы риска по возникновению ББИМ

1.3. Патогенетические механизмы ББИМ

1.4. Методы исследования ББИМ

1.5. Понятие о сосудистом эндотелии, его функции

1.5.1. Роль оксида азота в развитии дисфункции эндотелия

1.5.2. Напряжение сдвига и чувствительность к вазодилатации

1.6. Основные причины и механизмы дисфункция эндотелия

1.7. Факторы риска развития дисфункции эндотелия
1.8. Методы исследования функции эндотелия
1.8.1. Сравнительная характеристика методов исследования функции эндотелия
1.8.2. Проба с реактивной гиперемией плечевой артерии
1.9. Заключение
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Частота выявления ББИМ в исследуемых группах
3.2. Клиническая, лабораторная, инструментальная характеристика исследуемых групп
3.3. Оксид азота и его метаболиты
3.4. Сосудодвигательная функция эндотелия по данным пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии у пациентов опытной группы и группы сравнения
3.5. Клинико-инструментальные особенности коронарного атеросклероза у лиц с ББИМ 1 типа
3.6. Влияние факторов сердечно-сосудистого риска, сопутствующих
клинических состояний и различной степени выраженности сосудодвигательной функции эндотелия на выявление
ББИМ 1 типа
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования и степень ее разработанности
Безболевая ишемии миокарда (ББИМ) («тихая», «немая», silent ischemia) - это эпизоды транзиторной кратковременной ишемии сердечной мышцы с возникновением изменений метаболизма, сократительной функции или электрической активности миокарда, объективно выявляемые с помощью некоторых инструментальных методов исследования, но не сопровождающиеся приступами стенокардии или её эквивалентами (одышкой, аритмией и другими неприятными ощущениями), возникающими при физической нагрузке [152, 185].
Актуальность проблемы безболевой ишемии миокарда связана с её значительной распространенностью и повышенным риском сердечнососудистых осложнений у этого контингента больных. Феномен ББИМ активно изучается. Причина, по которой эпизоды ишемии миокарда являются безболевыми, до конца не ясна. В основе ББИМ, по-видимому, лежит общая сниженная чувствительность к болевым раздражителям различной природы. Определенное значение имеет локализация атеросклеротического поражения: у больных с полностью безболевым течением ишемической болезни сердца (ИБС) чаще встречается поражение правой коронарной артерии (КА) [9, 67]. Также предполагается, что при ББИМ происходит не только увеличение потребности миокарда в кислороде, но и вазоконстрикция (примерно в 25% случаев). Высказывается мнение, что ББИМ может отражать нестабильность коронарного атеросклероза, дисфункцию эндотелия (ДЭ), которую сложно выявить на основе клинических данных [52].
P.F. Сот в 1985 г. предложил классификацию ББИМ, согласно которой выделяют три основных типа [152, 140]:

кровотока в ПА, уменьшается базальная продукция N0 при проведении функциональной пробы [200].
Н.М. Johnson et al. провели проспективное клиническое исследование в течение года и установили, что несмотря на увеличение массы тела, отказ от курения приводил к длительному улучшению функции эндотелия (ЭЗВД), что могло снизить ССР после прекращения курения [187].
Такие же выводы были сделаны S.S. Barbieri et al. при исследовании взаимодействия между экстрактом табачного дыма и воспалительными цитокинами, которое вызывало ДЭ [124].
Некоторые исследователи считают избыточную массу тела и ожирение независимыми ФР развития ССЗ. Однако патогенез сосудистых заболеваний при ожирении остается до конца не ясен и, вероятно, связан с ассоциацией с другими ФР - АГ, дислипидемией, сахарным диабетом 2 типа [177]. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 23 пациента применяли орлистат - ингибитор липазы, препятствующий перевариванию и последующему всасыванию жиров, поступающих с пищей, что вело к снижению массы тела. Была установлена корреляционная связь между улучшением функции эндотелия и снижением уровня холестерина за счет липопротеидов низкой плотности, а не потерей веса [129]. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти наблюдения.
Инсулинорезистентность часто развивается на фоне ожирения, что инициирует атерогенез [165, 138]. Метаболические нарушения приводят к увеличению уровня фибриногена, цитокинов, ренина в плазме и активации ренин-ангиотензиновой системы, что нарушает функцию эндотелия, способствует развитию и прогрессированию атеросклероза [71].
Известно, что имеется нарушение сосудодвигательной функции эндотелия при артериальной гипертензии [97, 17, 260, 139, 230].
Предполагается, что одним из ведущих дефектов при АГ может быть не низкая продукция NO, а уменьшение содержания функционально активного NO, либо нарушение адекватной реакции периэндотелия на NO. В поддержку этой