Прогнозирование течения хронической сердечной недостаточности в аспекте полиморфизма генов и функции клеточной мембраны

• Автор: Хазова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 120 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА L ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Роль генетических факторов в формировании хронической

сердечной недостаточности

1.2. Значение изучения скорости Na+-Li+- противотранспорта у

больных с хронической сердечной недостаточностью

1.3. Исследование прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью с сохранённой и сниженной функцией левого
желудочка

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Характеристика группы исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Электрокардиографическое исследование
2.3.2. Эхокардиоскопическое исследование
2.3.3. Исследование качества жизни
2.3.4. Исследование полиморфных маркеров генов-кандидатов
2.3.5. Определение скорости Иа+-Ы+-противотранспорта
2.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Генетический полиморфизм у больных с хронической
сердечной недостаточностью
3.2. Ионтранспортная функция клеточных мембран у больных с хронической сердечной недостаточностью с различными
полиморфизмами генов AGT, АСЕ, ADRB2
3.3. Исследование функции миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью в комплексе с клинико-генетическими характеристиками
3.4. Анализ отдаленного прогноза больных хронической
сердечной недостаточностью
3.4.1. Анализ достижения конечных точек во взаимосвязи
с полиморфизмом генов АИТ, АСЕ, АОЯВ2
3.4.2. Изучение прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью с учетом величины скорости Ыа+-Ы+ -противотранспорта
3.4.3. Определение вероятности сердечно-сосудистого события
у больных с хронической сердечной недостаточностью
3.4.4. Прогнозирование сердечно-сосудистого события у больных с хронической сердечной недостаточностью в квартилях величин
скорости Nа+-Ы+-противотранспорта
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является приоритетной проблемой современной кардиологии в связи с высокой распространенностью, частыми повторными госпитализациями, высоким уровнем смертности [4, 84, 85]. Годовая кардиоваскулярная смертность больных с ХСН достоверно выше, чем в популяции (отношение шансов 10,3). Среди пациентов с клинически выраженной ХСН 1-1У функциональных классов (ФК) однолетняя смертность больных составляет 6-12% [8, 24]. В ряде работ показано, что у пациентов ХСН с сохранённой фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) наблюдалась меньшая смертность [11, 138, 153]. Другие эпидемиологические исследования
свидетельствуют о равной выживаемости больных с сохранённой и сниженной фракцией выброса (ФВ) ЛЖ [116, 156].
В последние десятилетия активно ведутся исследования генетической предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Учитывая важную роль нейроэндокринного каскада в патогенезе ХСН, актуальным является определение полиморфизма генов, продукты экспрессии которых играют ведущую роль в инициации и прогрессировании процесса. Наиболее часто изучаются гены, кодирующие компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) - ангиотензиногена (АТС), ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), гены ключевых симпатических рецепторов - [1-адрено-рецепторов 1-го и 2-го типов (А1ЖВ1, АО!1В2), липидного обмена,
эндотелиальной ЫО-синтетазы и другие [9, 22, 68, 103, 118]. Молекулярногенетические исследования достаточно широко проводились в европейской, китайской популяциях [129, 134, 189]; в регионах России: Томской и
Новосибирской областях [81], Северо-Западном регионе [18]; в этнических группах, проживающих на территориях республики Башкортостан (2010), Мордовии (2012) [4, 29]. Были проведены многоцентровые исследования, и их метаанализ [89, 101, 104, 131, 148]. Результаты исследований вариативны в

2.3.1. Электрокардиографическое исследование
Всем пациентам проводилось электрокардиографическое исследование в 12 стандартных отведениях в день визита 1. Наиболее значимыми для объективизации ХСН были следующие ЭКГ - признаки [27]:
- перегрузка левого предсердия;
- блокада левой ножки пучка Гиса;
- изменения сегмента 8Т, указывавшие па ишемию миокарда;
- патологический зубец С), который свидетельствовал о перенесённом инфаркте миокарда;
- ГЛЖ и инверсия зубца Т, указывавшие на гипертрофию миокарда;
- нарушения ритма: пароксизмы фибрилляции предсердий, предсердная и желудочковая экстрасистолии;
- гипертрофии правого предсердия и правого желудочка.
2.3.2. Эхокардиоскопимсское исследование
Эхокардиоскопическое исследование проводилось на аппарате НР-ЗОКОБ-5500 и включало одно-, двухмерный и допплеровский режимы. Проводились измерения морфометрических показателей для оценки степени ремоделирования сердца, исследование клапанов сердца, оценка сократительной способности ЛЖ, исследование диастолической функции ЛЖ. При одномерной эхокардиографии определялись следующие параметры: конечный диастолический (КДР) и конечный систолический размеры (КСР) левого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), размер и объем левого предсердия (РЛП и ОЛП), размер правого желудочка (РПЖ), объем правого предсердия (ОПП). Систолическая дисфункция диагностировалась при снижении ФВ<45%. Для диагностики диастолической дисфункции ЛЖ использовался метод импульсной трансторакальной допплер-эхокардиоскопии из верхушечной четырёхкамерной позиции, включавший определение пиковой скорости волны раннего