Полиморфизм некоторых генов ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем и их сочетания у больных хронической сердечной недостаточностью и влияние на прогноз

• Автор: Краснова, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 107 с. : 8 ил.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АСЕ - ген ангиотензинпревращающего фермента

ADRB2 - ген (32-адренорецепторов

AGT - ген ангиотензиногена

АПФ - ангиотензинпреврагцающий фермент

ATI,2 - рецепторы к ангиотензину 1 и 2 типа

АТ-1 - ангиотензин I

AT-II - ангиотензин II

Р-АР- бета-адренорецептор

бета-АБ - бета-адреноблокатор
ДИ- доверительный интервал
ДКМП - дилатационная кардиомиопатия
иАПФ - ингибиторы АПФ
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМТ - индекс массы тела
ИМ - инфаркт миокарда
КДДлж - конечно-диастолический диаметр левого желудочка КСДлж - конечно-систолический диаметр левого желудочка ЛЖ - левый желудочек ЛП - левое предсердие
МЖПд - диастолический размер межжелудочковой перегородки МЖПс - систолический размер межжелудочковой перегородки НА - норадреналин
ОАСНК - облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОП - отношение правдоподобия ПЖ - правый желудочек ПП - правое предсердие

ПЦР - полимеразная цепная реакция
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САС - симпато-адреналовая система
СВ - сердечный выброс
СДЛА - среднее давление в легочной артерии
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
ФВлж - фракция выброса левого желудочка
ФП - постоянная /пароксизмальная форма фибрилляции предсердий ФК - функциональный класс
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
цАМФ- циклическая АМФ
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЮГ А - юкстагломерулярный аппарат

СОДЕРЖАНИЕ
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем как патогенетический механизм развития ХСН
1.2 Ассоциация полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с течением и исходом сердечно-сосудистых заболеваний
1.3 Полиморфизм гена ангиотензиногена, его связь с течением и исходом сердечно-сосудистых заболеваний
1.4 Полиморфизм гена ADRB2, его связь с характером течения и исхода сердечно-сосудистых заболеваний
1.5 Ген-генные комбинации, их связь с течением и исходом сердечнососудистых заболеваний
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика обследованных больных, включенных в исследование
2.2 Клинико-инструментальные и лабораторные методы исследования
2.3 Молекулярно-генетические методы исследования
2.4 Статистический анализ данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Клинические особенности обследованной группы больных ХСН и группы сравнения
3.2 Встречаемость и распределение полиморфных маркеров по генам РААС (АСЕ, AGT) и гену ADRB2 в группе больных ХСН и группе сравнения
3.3 Встречаемость полиморфных маркеров и аллелей исследуемых генов в группах сравнения
3.4 Встречаемость аллелей полиморфных маркеров, ассоциированных с риском развития ИБС и АГ, по генам АСЕ (I/D), AGT (М235Т) и ADRB2(Q27E, G16R) в группе контроля и больных ХСН

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗЛ КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОБСЛЕДОВАННОЙ ГРУППЫ БОЛЬНЫХ ХСН И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ
В группу исследования вошли 135 мужчин с наличием систолической ХСН ишемической этиологии, проживающих на территории Санкт-Петербурга. Их возраст составил 40 - 70 лет (в среднем - 59,9+7,0 лет). ФВлж (Simpson) составила 18 - 45% (в среднем - 35,6± 6%). В среднем продолжительность ХСН составила 3,0 года.
В группе больных ХСН 110 человек (81,4%) перенесли от 1 до 4 инфарктов миокарда (ИМ). У 48 человек (35,5%) больных была клиника стенокардии напряжения II ФК, у 47 человек (34,8%) - стенокардия напряжения III ФК, у 2 человек (1,5%) - стенокардия напряжения IV ФК, у 2 человек (1,5% ) - стенокардия напряжения I ФК и у 36 человек (26,7%) не было клиники стенокардии. Средняя длительность ИБС на момент обследования составила 8,4 года.
Больные имели следующие клинические особенности: 105 человек (77,8%) страдали артериальной гипертензией (АГ), давность которой в среднем до развития ХСН составила 15,5 лет. ОНМК перенесли 17 человек (12,6%), у 12 человек (8,9%) был диагностирован облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей (ОАСНК), у 16 человек (11,9%) выявлен СД 2 типа, а у 15 человек (11,1%) диагностирована почечная дисфункция.
Отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям у родственников первой линии родства (папы и мамы пациентов) была выявлена у 74 человек, что составило 54,8% среди больных основной группы. При этом учитывалось только наличие или отсутствие АГ и ИБС.
Отягощенный анамнез по курению выявлен более чем у половины
пациентов - 86 человек (63,7%). При этом около половины курильщиков -