Биохимические показатели и структурно-функциональные особенности каротидных артерий и аорты у больных семейной гиперхолестеринемией

• Автор: Ершова, Александра Игоревна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 214 с. : 14 ил.

Оглавление
Введение

Актуальность проблемы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Глава 1. Обзор литературы

1.1 СГХС: определение, распространенность

1.2 Этиология и патогенез СГХС

1.3 СГХС: клиническое течение, связь с генотипом
1.3.1 Гиперхолестеринемия
1.3.2 Внешние проявления гиперхолестеринемии
1.3.3 Коронарный атеросклероз
1.3.4 Атеросклероз артерий головного мозга
1.3.5 Атеросклероз другой локализации
1.3.6 Артериальная жесткость и отраженная волна
1.3.7 Вариабельность клинического течения СГХС
1.4 Ультразвуковые методы исследования структурно-функциональных свойств сосудистой стенки у больных СГХС
1.4.1 Распространенные в клинической практике ультразвуковые методы исследования артерий
Дуплексное сканирование
Лодыжечно-плечевой индекс
1.4.2 Ультразвуковые методы, применяемые преимущественно в научных целях
Толщина комплекса интима-медиа
Суммарная высота бляшек
Количество бляшек
Площадь атеросклеротической бляшки
Объем атеросклеротической бляшки
Количественное исследование гетерогенности бляшки в двухмерном режиме 49 Оценка эндотелиальной функции сосудов

Исследование артериальной жесткости и отраженной волны
1.4.3 Методы, находящиеся на стадии разработки
Исследование гетерогенности комплекса интима-медиа
Количественное исследование гетерогенности бляшки в трехмерном
режиме
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Объекты исследования
2.2 Лабораторные тесты
2.3 Определение мутаций генов 1Л)Ы1 и АРОВ
2.4 Определение чувствительности и специфичности биохимических критериев постановки диагноза СГХС
2.5 Определение ТИМ и ультразвуковых параметров, характеризующих АСБ
и атеросклеротическую нагруженность
2.6 Определение индекса гетерогенности
2.7 Определение СПВкф и отраженной волны в аорте
2.8 Определение параметров локальной жесткости каротидных артерий и отраженной волны на участке каротидной артерии
2.9 Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Оценка биохимических показателей у больных СГХС
3.1.1. Клиническая характеристика пациентов
3.1.2. Сравнение показателей липидного спектра у носителей мутаций генов ЫМЛи АРОВ
3.1.3. Оценка чувствительности и специфичности международных биохимических критериев постановки диагноза СГХС у родственников пробанда
в российской популяции больных СГХС
3.1.4. Сравнение клинико-биохимических параметров у носителей мутаций генов 1Х>1Л1и АРОВ
3.2 Оценка ультразвуковых параметров каротидного атеросклероза и параметров каротидной и аортальной жесткости у больных СГХС
3.2.1. ТИМ и ультразвуковые параметры, характеризующие АСБ и атеросклеротическую нагруженность
3.2.2. Доля больных и их родственников с атеросклеротическими
бляшками и нормальной ТИМ

3.2.3. Воспроизводимость измерений параметров локальной жесткости каротидных артерий и индекса аугментации методом эхо-треккинг
3.2.4. Параметры каротидной и аортальной жесткости и отраженной волны
3.2.5. Параметры структурно-функциональных изменений каротидных артерий и аорты у больных СГХС без АГ
3.2.6. Корреляции между ультразвуковыми параметрами атеросклероза и параметрами жесткости и отраженной волны
3.2.7. Гетерогенность комплекса интима-медиа
3.2.8. Ультразвуковые параметры атеросклероза и параметров жесткости у
больных СГХС в зависимости от наличия мутаций генов ГОШ и АРОВ
3.3 Взаимосвязь параметров структурно-функциональных изменений в каротидных артериях и аорте с возрастом, полом и клинико-биохимическими показателями
3.3.1. Корреляции для ультразвуковых параметров атеросклероза
3.3.2. Корреляции для параметров жесткости и параметров отраженной волны
3.3.3. Многофакторный анализ
3.3.4. Ультразвуковые параметры каротидного атеросклероза у больных
СГХС в различных возрастных диапазонах
3.3.5. Параметры жесткости и отраженной волны у больных СГХС в
различных возрастных диапазонах
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
4.1 Биохимические показатели у больных СГХС по сравнению с их родственниками без СГХС, в том числе в зависимости от наличия мутаций генов ЬОЬКи АРОВ
4.1.1. Показатели липидного спектра
4.1.2. СРБ, Лп(а), фибриноген, гомоцистеин
4.2 Оценка чувствительности и специфичности европейских биохимических критериев постановки диагноза СГХС у родственников пробанда в российской популяции больных СГХС
4.3 Структурно-функциональные особенности каротидных артерий и аорты у больных СГХС
4.3.1. Ультразвуковые параметры каротидного атеросклероза
4.3.2. Связь ультразвуковых параметров каротидного атеросклероза с
возрастом и клинико-биохимическими показателями
4.3.3. Оценка воспроизводимости измерений параметров каротидной жесткости

артерий с высокой долей вероятности свидетельствует о наличии коронарного атеросклероза [35, 91, 148, 164, 236].
Ультразвуковой метод исследования сонных и бедренных артерий -неинвазивный, информативный, доступный, безопасный, относительно недорогой (при сравнении с магнитно-резонансной компьютерной томографией) метод исследования сосудов, позволяющий у больных СГХС 1) проводить раннюю доклиническую диагностику атеросклероза, 2) в любом возрасте исследовать степень выраженности атеросклеротического поражения сосудов, 3) наблюдать за атеросклеротическим процессом в динамике, 4) оценивать эффективность терапии, 5) оценивать риск коронарного атеросклероза [48, 131, 186].
На сегодняшний день имеются ультразвуковые маркеры атеросклероза, позволяющие дать как структурную (качественную и количественную), так и функциональную характеристику стенки сосуда. В то же время в реальной клинической практике проводятся только дуплексное сканирование экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий по стандартному протоколу, доплерография артерий нижних конечностей (при наличии значимых изменений кровотока возможно проведение дуплексного
сканирования артерий нижних конечностей) и реже измеряется лодыжечноплечевой индекс (ЛПИ). Большая часть ультразвуковых параметров состояния артериальной стенки еще не нашла применения в клинической практике и либо используется преимущественно в научных целях, либо находится на стадии разработки.
1.4.1 Распространенные в клинической практике ультразвуковые методы
исследования артерий Дуплексное сканирование артерий
В широкой диагностической практике проводится стандартное дуплексное сканирование экстракраниального отдела брахиоцефальных
артерий и, реже, бедренных артерий, позволяющее оценивать