Состояние жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии симвастатином или аторвастатином

• Автор: Жиляева, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 141 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические аспекты атеросклероза. Роль липидных нарушений и свободнорадикального окисления в прогрессировании процесса

1.2. Статины как средства вторичной профилактики атеросклероза

1.3. Роль липопротеида (а) в развитии атеросклероза и ИБС

1.4. Роль воспалительной реакции в прогрессировании атеросклероза

1.5. Толщина комплекса интима-медиа как маркер раннего атеросклеротического поражения сосудистой стенки

1.6. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ИБС

1.7. Прогностическая значимость эластических свойств сосудистой стенки
Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Дизайн исследования и медикаментозная терапия
2.3. Методы обследования
2.3.1. Методы оценки липидного состава крови
2.3.2. Методика определения уровня липопротеида (а)
2.3.3. Методы исследования содержания продуктов перекисного окисления липидов

2.3.4. Оценка показателей эндогенного воспаления
2.3.5. Методы определения уровня эндотелина
2.3.6. Общелабораторные методы обследования
2.3.7. Методы оценки эндотелиальной дисфункции сосудов
2.3.8. Оценка выраженности атеросклеротического поражения
общих сонных артерий
2.3.9. Методы оценки показателей жесткости сосудистой стенки
2.3.10.Методы статистической обработки результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исходное состояние параметров липидного спектра крови, активности свободно-радикальных процессов, функционального состояния эндотелия сосудов, толщины комплекса интима-медиа и жесткости сосудистой стенки артерий эластичекого и мышечного типов у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом, Симвакардом и Липримаром
3.2. Влияние Торвакарда, Симвакарда и Липримара на показатели липидного спектра крови у больных ИБС
3.3. Изменение уровня липопротеида (а) на фоне гиполипидемической терапии статинами
3.4. Влияние Торвакарда и Симвакарда на уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови больных стабильной стенокардией напряжения
3.5. Противовоспалительная эффективность дженерических статинов.. у больных ИБС
3.6. Влияние Торвакарда и Симвакарда на показатели эндотелиальной функции у больных стабильной стенокардией напряжения
3.6.1. Состояние показателей функциональной активности сосудистого эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии статинами в пробе с реактивной гиперемией

3.6.2. Изменение показателей толщины комплекса интима-медиа у больных ИБС на фоне терапии статинами
3.6.3. Изменение уровня зндотелина-1 на фоне терапии Торвакар-дом, Симвакардом или Липримаром у больных ИБС
3.7. Состояние параметров, характеризующих жестко-эластические свойства сосудистой стенки, у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне гиполипидемической терапии статинами
3.8. Корреляционная взаимосвязь между изменениями уровня липидного спектра крови, концентрацией в крови СРБ, продуктов перекис-ного окисления липидов, эндотелина-1 и параметрами жесткости сосудистой стенки
3.9. Клинический пример
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Нормализующее влияние статинов на ЭД установлено в исследовании Laufs et al. (1998) [27]. Авторы пришли к выводу, что подавление ГМГ-КоА ре-дуктазы статинами увеличивает экспрессию эндотелиальной NO-синтазы не зависимо от гиполипидемического эффекта препарата и, в то же время, был доказан факт нормализации функции эндотелия и под влиянием улучшения липидного профиля крови. Снижение ЭЗВД ПА у больных ИБС было выявлено в ряде работ [243, 352]. O’Driscoll и соавторами (1997) установлено, что назначение симвастатина лицам с ГХЕ, но без признаков ССЗ улучшает исходно нарушенную ЭФ, оцениваемой по вазодилататорной реакции на ацетилхолин, уже через 1 мес приема 20 мг/сут симвастатина [330]. При этом улучшение функции эндотелия на фоне терапии симвастатином не зависело от сопутствующего снижения уровня ХС плазмы. Другие исследования также подтверждают этот факт [149, 272], однако есть данные, что не снижение концентрации атероген-ных липидов, а повышение уровня именно ХС ЛПВП на фоне терапии статинами является причиной усиления выработки N0 [5].
В мировой литературе есть данные о положительном влиянии статинов на функцию эндотелия у больных с СГХЕ и ИБС [25, 175], у пациентов с СД 2 типа [4, 24], с ХСН ишемической природы [199, 229, 231, 307, 328], у больных с инсультами [143, 261]. Доказано, что симвастатин в дозе 20 мг/сут улучшает функцию эндотелия, уменьшает ишемию миокарда и у больных с кардиальным синдромом X в сочетании с гиперлипидемией [28]. В ряде работ дженериче-ский симвастатин способствовал увеличению ЭЗВД и диаметра ПА в ответ на пробу с РГ [24, 29, 99]. Однако в исследовании J.A. Vita et al. (2000) [219] у больных ИБС после приёма симвастатина в течение 6 месяцев значимого улучшения ЭЗВД не отмечалось, несмотря на достоверное снижение концентраций ОХС и ХС ЛПНП. Во II части исследования ФАРВАТЕР оценивалась эффективность 10 и 20 мг/сут Аториса на функцию эндотелия у больных ИБС с дислипидемией, при этом выявлено, что через 3 мес лечения в группе пациентов, получавших 10 мг/сут аторвастатина, ЭЗВД увеличилась на 40,2%, в груп-