Фармакодинамическое и фармакокинетическое обоснование хронотерапии артериальной гипертонии

• Автор: Федорова, Елена Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Список сокращений и условных обозначений

2. ВВЕДЕНИЕ

3. ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Общие вопросы хронотерапии

1.1.1 Суточные ритмы живых организмов

1.1.2 Циркадность сердечно-сосудистой системы

1.1.3 Циркадные изменения артериального давления

1.1.4 Хронофармакология. Основные понятия. Хронотерапия артериальной гипертонии

1.2 Использование метода суточного мониторирования артериального давлении

для оценки эффективности хронотерапии артериальной гипертонии
1.2.1 Достоинства СМАД в хронотерапии артериальной гипертонии
1.2.2 Потенциальные ограничения СМАД в хронотерапии артериальной гипертонии
1.2.3 Основные показатели СМАД как критерии оценки эффективности антигипсртензивной терапии
а) Усредненные величины АД
б) Показатели нагрузки давлением
в) Индексы вариабельности
г) Показатели суточного ритма АД
д) Индексы ранних утренних часов
е) Максимальные и минимальные уровни АД
ж) Индексы гипотонии
з) Показатели равномерности антигипертензивного эффекта
1.3 Практическое использование хронотерапии при артериальной гипертонии
1.3.1 Фармакокинетика антагонистов кальция на примере верапамила
1.3.2 Применение СМАД в хронотерапевтических исследованиях
1.3.3 Хронофармакология отдельных групп антишпертензивных
препаратов
а) Хронофармакология антагонистов кальция
б) Хронофармакология ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
в) Хронофармакология блокаторов ангиотензина II
г) Хронофармакология бета-адреноблокаторов

4. ГЛАВА II. Материал и методы
2.1 Характеристика материала
2.2 Протокол исследования
2.3 Методы исследования
2.3.1 Статистический анализ
а) Предварительный анализ результатов
б) Обобщение результатов
5. ГЛАВА III. Результаты исследования
3.1 Характеристика материала первого исследования
3.2 Результаты первого исследования
3.2.1 Результаты фармакокинетического исследования верапамила
3.2.2 Фармакокинетика верапамила и его влияние на суточный профиль артериального давления
3.3 Характеристика материала второго исследования
3.4 Результаты второго исследования
3.5 Информативность СМ АД и СКАД в оценке эффективности антигипертензивной терапии при использовании
утреннего и вечернего назначения препаратов
3.5.1 Информативность показателей амбулаторных методов измерения
АД при хронотерапии верапамилом
3.5.2 Информативность показателей амбулаторных методов измерения
АД при хронотерапии рамиприлом
6. Г ЛАВА IV. Обсуждеї гае результатов
7. Выводы
8. Практические рекомендации
9. Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ АГ - артериальная гипертония АГП - антигипертензивные препараты АГТ — антигипертензивная терапия АД - артериальное давление АД„ — вечернее АД АДд - дневное АД АДи, - клиническое АД АД„ - ночное АД АДУ - утреннее АД
АДСр - среднее артериальное давление АД24- суточное АД АДФ - аденозиндифосфат АК - антагонисты кальция ААБ - а-адреноблокаторы АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина II БАБ - (3-адреноблокаторы ВАР — вариабельность артериального давления ВУП - величина утреннего подъема ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография Г'БХ - гипертония белого халата ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка ДАД - диастолическое артериальное давление ИВ - индекс времени ИМ - ипфракт миокарда ИМТ - индекс массы тела ИС - индекс сглаживания КЭ - конечный эффект действия препарата КЭ/ПЭ - отношение конечного эффекта к пиковому ЛП - лекарственный препарат МИ — мозговой инсульт ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ПАД - пульсовое артериальное давление

Использование процедуры анализа Фурье позволяет рассчитать некоторые дополнительные показатели СМАД: среднеинтегральные показатели, предсказанные максимумы и минимумы могут быть вычислены на основании сглаженного графика. Чрезвычайно важным моментом является определение статистической погрешности амплитудных и фазных показателей. Программа РКНПК дает возможность рассчитать стандартную ошибку амплитуд и акрофаз. Статистический пакет ABPM-FIT вычисляет специальный показатель «процент ритма» по формуле г *100% , где г - коэффициент множественной корреляции. Показатель «процент ритма» отражает точность модели Фурье в отношении вариабельности АД, оценивая таким образом насколько кривая фактического суточного ритма отличается от «идеальной» кривой СР.
Иллюстрацией применения анализа Фурье для описания суточного профиля АД служит исследование Fernandes J.R., Ilennida R. et al. [58]. Для оценки показателей суточного профиля была использована модель Фурье с 24-часовой и 12-часовой гармониками. 48-часовое суточное мониторирование было проведено 196 пациентам (средний возраст - 51 год), среди которых было 117 мужчин. В исследовании изучались специальные показатели: мезоры, амплитуды, акрофазы, оценивался тип кривой суточного ритма. При анализе СНС АД учитывались реальные часы сна и бодрствования по данным индивидуального дневника пациентов. По результатам исследования, 135 человек были отнесены к дипперам и 61 человек - к нондипперам.
При сравнении кривых суточного профиля АД у мужчин и женщин не было отмечено существенных отличий основных параметров за исключением мезоров. Различие между мезорами (выше - у мужчин) были статистически достоверными. С другой стороны, в группах дипперов и нондипперов статистически достоверного отличия мезоров отмечено не было. Обращают на себя внимание высокодостоверные отличия между 24-часовыми и особенно 12-часовыми амплитудами у дипперов и нондипперов: у нондипперов 24-часовая амплитуда была на 9,36 мм ниже, а 12 - часовая - приблизительно в 2 раза ниже [58].
По мнению некоторых авторов (Comelissen G. et. al. [53]), использование модели Фурье для изучения характера СР, позволяет более точно оценить прогноз по сравнению с обычным расчетом АД„/АДд (СНС АД), однако традиционная точка зрения на прогностическое значение СНС АД сохраняет свою актуальность [173, 160].
В течение последних нескольких лет модель Фурье успешно используется в специализированных исследованиях. По-видимому, комплексная оценка показателей ритма, рассчитанных традиционным способом, и характеристик, полученных с помощью