Изучение морфофункциональных параметров сердца и полиморфизмов генов-модификаторов у больных с различными клиническими вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии

• Автор: Фомин, Алексей Алексеевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 78 с. : 42 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы Цель исследования Задачи исследования Научная новизна Научно-практическая значимость ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Место гипертрофической кардиомиопатии в

современной кардиологии

1.2 Особенности диагностики гипертрофической

кардиомиопатии

1.3 Клинические варианты течения гипертрофической

кардиомиопатии

1.3.1 Стабильный клинический вариант течения

1.3.2 Клинический вариант течения — “фибрилляция предсердий”

1.3.3 Прогрессирующий клинический вариант течения
1.3.4 Клинический вариант течения - “конечная стадия
1.3.5 Клинический вариант течения - внезапная
сердечная смерть
1.4 Полиморфизмы генов-модификаторов ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Критерии отбора исследуемой и контрольной групп
2.2 Диагностика основных клинических синдромов
гипертрофической кардиомиопатии
2.3 Основные принципы классификации больных
гипертрофической кардиомиопатией
2.4 Общая характеристика объектов "исследования
2.5 Методы исследования
2.5.1 Инструментальные методы диагностики
2.5.2 Молекулярно-генетические методы диагностики
2.6 Закон Харди - Вайнберга

2.7 Статистическая обработка результатов исследования ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ
КАРДИОМИОПАТИЕЙ И ИХ АНАЛИЗ
3.1 Анализ параметров клинического статуса у больных с
различными вариантами течения заболевания
3.2 Анализ морфофункциональных параметров сердца у
больных с различными вариантами течения
заболевания
3.3 Анализ клинических факторов риска
тромбоэмболических осложнений у больных
гипертрофической кардиомиопатией ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ
ГЕНОВ-МОДИФИКАТОРОВ И ИХ АНАЛИЗ
4.1 Анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов-модификаторов в изучаемой и
контрольной группах
4.2 Анализ ассоциаций полиморфизмов генов-
модификаторов с клиническими вариантами течения
заболевания
4.3 Анализ генетических факторов риска
тромбоэмболических осложнений у больных
гипертрофической кардиомиопатией
4.4 Анализ ассоциаций морфофункциональных параметров
сердца с полиморфизмами генов-модификаторов ГЛАВА 5 ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСЕ ангиотензин-превращающий фермент
АОТИІ рецептор ангиотензина II первого типа
с(ЗТ корригированный интервал ОТ
СУР11В2 альдостеронсинтаза
БТ время замедления трансмитрального кровотока в фазу ранней диастолы
Р2 II фактор свертывания крови
Р5 V фактор свертывания крови
Б7 VII фактор свертывания крови
ІУЛТ время изоволюмического расслабления миокарда ЛЖ
МУН7 ген тяжелых цепей р миозина
КУНА Нью-Йоркская ассоциация кардиологов
<ж отношение шансов
те идентификационный помер полиморфизма
WPW синдром Вольфа Паркинсона Уайта
АГ артериальная гипертония
АД артериальное давление
АПФ ангиотензин-превращающий фермент
ВНОК всероссийское научное общество кардиологов
вес внезапная сердечная смерть
втлж выносной тракт левого желудочка
гкмп гипертрофическая кардиомиопатия
дкмп дилатационная кардиомиопатия
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
жт желудочковая тахикардия
жэ желудочковая экстрасистолия
ИАП ингибитор тканевого активатора плазминогена
иАПФ ингибитор ангиотензин-превращающего фермента
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИКДО индекс конечного диастолического объема
иксо индекс конечного систолического объема
иммлж индекс массы миокарда левого желудочка
КА коэффициент асимметрии
кдо конечный диастолический объем
КДР конечный диастолический размер

составляет 2-6%. В ряде исследований было показано, что наличие *А аллеля сопряжено с увеличением риска артериальных и венозных тромбоэмболий. Установлено, что у больных молодого возраста с мутацией Лейдена наблюдается 1,5 увеличение риска развития инфаркта миокарда [35]. Кроме того, выявлена взаимосвязь между наличием *А аллеля и развитием крупноочагового ишемического мозгового инсульта. Кроме того, наличие мутации Лейдена повышает риск первичных и рецидивирующих венозных тромбозов, по крайней мере, в 3-6 раз [45]. Исследований больных ГКМП по данному полиморфизму проведено не было.
5. R353Q полиморфизм гена VII фактора свертывания крови (F7). Распространенность *А аллеля в европейских популяциях составляет 10-20%. Установлено, что у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий и А* аллелем данного полиморфизма наблюдается 2-х кратное снижение риска развития инфаркта миокарда [50]. Кроме того, наличие А* аллеля сопряжено со снижением риска неблагоприятных клинических исходов после инфаркта миокарда [91]. Исследований больных ГКМП по данному полиморфизму проведено не было.
6. G20210A полиморфизм гена II фактора свертывания крови (F2). Распространенность *А аллеля в европейских популяциях составляет 2-3%. Установлено, что у пациентов молодого возраста с *A*G генотипом наблюдается пятикратное увеличение риска развития инфаркта миокарда [26]. Кроме того, наличие *А *G генотипа данного полиморфизма и его сочетание с таким фактором риска ССЗ как курение приводит к более чем 40-кратному повышению риска развития инфаркта миокарда [105]. Носительство *А аллеля также сопряжено с 3-кратным увеличением риска венозных тромбозов [99]. Исследований больных ГКМП по данному полиморфизму проведено не было.
Таким образом, изучение молекулярных механизмов, которые влияют на естественное течение ГКМП, имеет первоочередное значение для понимания развития заболевания. Кроме того, основные патогенетические механизмы, которые участвуют в гипертрофическом ремоделировании сердца могут быть универсальными при многих наследственных или приобретенных сердечно-