Гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-инструментальная характеристика, варианты клинического течения, прогноз и особенности медикаментозного лечения

• Автор: Гарбусенко, Сергей Анатольевич
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 268 с. : 41 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОКСОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

РАЗДЕЛ Н. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГКМП

1.1. Обзор литературы

1.2. Материал и методы исследования

1.3. Результаты исследования и их обсуждение

ГЛАВА 2. ОСОБЕННОСТИ ГЕМОДИНАМИКИ, СТРУКТУРНЫХ

ИЗМЕНИНИЙ СЕРДЦА И РОЛЬ НАРУШЕНИЙ
ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ПРИ ГКМП
2.1. Обзор литературы
2.2. Материал и методы исследования
2.3. Результаты исследования и их обсуждение
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПЕРФУЗИИ МИОКАРДА
БОЛЬНЫХ ГКМП
3.1. Обзор литературы
3.2. Материал и методы исследования
3.3. Результаты исследования и их обсуждение
ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЯ И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО
РИТМА У БОЛЬНЫХ ГКМП
4.1. Обзор литературы
4.2. Материал и методы исследования
4.3. Результаты исследования и их обсуждение

ГЛАВА 5. СОДЕРЖАНИЕ І ГАГРИ ЙУ Р EI И ЧЕ К ИХ ПЕПТИДОВ
В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГКМП
В СОПОСТАВЛЕНИИ С КЛИНИЧЕСКИМИ
И ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИМИ ДАННЫМИ
5.1. Обзор литературы
5.2. Материал и методы исследования
5.3. Результаты исследования и их обсуждение
ГЛАВА 6. ПРОГНОЗ И ФАКТОРЫ, ПРЕДОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ
ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ ГКМП В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ
6.1. Обзор литературы
6.2. Материал и методы исследования
6.3. Результаты исследования и их обсуждение
ГЛАВА 7. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ
ВАРИАНТОВ ДЛИТЕЛЬНОГО МЕДИКАМЕНТОЗНОГО
ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГКМП
7.1. Обзор литературы*
7.2. Результаты исследования и их обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
АД артериальное давление
АПФ ангиотензин - превращающий фермент
АТФ аденозинтрифосфат
БЛНПГ блокада левой ножки пучка Гиса
БПВЛНПГ блокада передней ветви левой ножки пучка Г иса
БПНПГ блокада правой ножки пучка Г иса
ВРС вариабельность ритма сердца
ВТЛЖ выходной тракт левого (правого) желудочка
вэм велоэргометрическая проба
ВИВР время изоволюметрического расслабления ЛЖ
ВС внезапная смерть
ГКМП гипертрофическая кардиомиопатия
Гр.Р градиент давления
ДАД диастолическое артериальное давление
ДД(ДФ) диастолическая дисфункция (диастолическая функция)
ДЗЛЖ давление заполнения левого желудочка
ДКМП дилатационная кардиомиопатия
ДСУ Р-волны длительность сигнал-усредненной Р-волны
дп дефект перфузии
ДЭхоКГ допплер-эхокардиография
жэс желудочковая экстрасистолия
жт желудочковая тахикардия
иммлж индекс массы миокарда левого желудочка
КАГ коронароангиография
кдд конечно-диастолическое давление
КДРЛЖ конечно-диастолический размер левого желудочка
кдолж конечно-диастолический объем левого желудочка
кж «качество жизни»
КСРЛЖ конечно-систолический размер левого желудочка
ксолж конечно-систолический объем левого желудочка
одной из самых частых причин ГКМП. В середине 1990-х годов в двух семьях были обнаружены мутации акцепторных сайтов сплайсинга, в одной - донорного сайта сплайсинга и ещё в одной - дупликация части гена. Все эти мутации приводят к изменению С-концевого домена белка [73].
По данным на май 2004, года в гене MYBPC3 известно 75 генетических дефектов, изменяющих структуру белка, из которых 28 миссенс-мутаций, 17 мутаций, нарушающих сплайсинг, 8 нонсенс - мутаций (замена нуклеотида с образованием стоп-кодона) и 19 мутаций сдвига рамки считывания. 2 мутации обнаружены у больных ДКМП [44]. Результатом большинства инсерций, делений и нарушений сплайсинга является синтез неполноразмерного, «урезанного» белка. К настоящему времени описано 149 мутаций в гене MYBPC3 [44].
Клинические проявления мутаций разнообразны, в целом для них характерны относительно поздний возраст появления симптомов, меньшая-, пенетрантность и большая продолжительность жизни, чем у больных ГКМП с мутациями в других генах. Так, только 58% носителей мутации моложе 50 лет имели гипертрофию миокарда; у некоторых заболевание не проявлялось до 60-летнего возраста. Тем не менее, причиной большинства кардиогенных случаев смерти была ВС. Таким образом, возрастзависимая пенетрантность и позднее' проявление заболевания может завуалировать наследственный генез [74, 75].
В 1998 году P. Charron и соавт. провели сравнительное исследование прогноза в родословных с мутациями в генах MYBPC3 и ß-MHC [75]. Оказалось, что мутации, нарушающие сплайсинг мРНК в гене MYBPC3, по уровню выживаемости и другим клиническим параметрам промежуточны по сравнению со «злокачественными» и «доброкачественными» мутациями в гене ß-MHC.
Было отмечено, что изменения продолжительности QT в группе пациентов с мутациями в гене MYBPC3 зависят в основном от степени гипертрофии, в то время как у носителей мутаций в гене ß-MHC отмечалось достоверное увеличение QT даже при отсутствии гипертрофии ЛЖ, значимо не отличающееся от носителей мутации с развившейся гипертрофией [76].