Клинические и генетические факторы, ассоциированные с особенностями течения язвенного колита

• Автор: Макейкина, Мария Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 127 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Особенности течения язвенного колита, прогноз заболевания,

подходы к лечению (литературный обзор)

1.1. Прогностические факторы течения язвенного колита

1.2. Генетика иммунного ответа при язвенном колите

1.3. Курация пациентов с язвенным колитом, индивидуализированный подход к лечению

Глава 2. Материалы и методы исследования

Результаты собственных исследований

Глава 3. Ассоциации полиморфизмов генов IL 17А G-197A, IL 17F Т7488С, IL 12b А1188С, TNF a G-308A с особенностями
течения язвенного колита
3.1. Исследование ассоциации полиморфизмов генов IL 17А G-197A, IL 17F Т7488С, IL 12b А1188С, TNF a G-308A с возрастом дебюта заболевания
3.2. Исследование ассоциации полиморфизмов генов IL 17А G-197A, IL 17F Т7488С, IL 12b Al 188С, TNF а G-308A на распространенность патологического процесса в слизистой оболочке толстой кинпси у больных язвенным колитом в первые 5 лет
течения заболевания
3.3. Исследование ассоциации полиморфизмов генов IL 17А G-197A,
IL 17FT7488C,IL 12b Al 188С, TNF a G-308A на тяжесть обострений
в анамнезе в течение 5 лет от дебюта заболевания
3.4. Исследование ассоциации полиморфизмов генов IL 17А G-197A, IL 17F Т7488С, IL 12b Al 188С, TNF а G-308A на формирование воспалительных полипов в первые 5 лет течения заболевания

3.5. Исследование ассоциации полиморфизмов генов IL 17А G-197A, IL 17F Т7488С, IL 12b A1188С, TNF a G-308A с формированием потребности в глюкокортикостероидах у больных яз
венным колитом
Глава 4. Клинические и инструментальные факторы, ассоциированные с тяжестью течения язвенного колита в первые 5 лет от дебюта заболевания
4.1. Клинико-инструментальные факторы, ассоциированные с легким течением язвенного колита в первые 5 лет от дебюта заболевания
4.2. Клинико-анамнестические и инструментальные факторы, ассоциированные с неэффективностью поддерживающей терапии препаратами 5-аминосалициловой кислоты у пациентов с тяжелыми и средней тяжести обострениями язвенного колита в первые 5 лет от дебюта заболевания
4.3. Прогностические факторы формирования неэффективности поддерживающей терапии препаратами 5-аминосалициловой кислоты в первые 5 лет от дебюта заболевания среди пациентов
со средним и тяжелым течением заболевания
Глава 5. Алгоритм курации пациентов с язвенным колитом
Обсуждение результатов собственных исследований
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-АСК 5-аминосалициловая кислота
ГКС глюкокортикостероиды
ДК диагностический коэффициент
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
НПВП нестероидные противовоспалительные препараты
ОКИ острая кишечная инфекция
РНК рибонуклеиновая кислота
СРБ С-реактивный белок
ЯК язвенный колит
ASCA anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies, антитела к Saccha-
romyces cerevisiae CD claster determinant, кластер дифференцировки
Cl confidence interval, доверительный интервал
F-критерий точный критерий Фишера I informativeness, информативность признака
IL interleikin, интерлейкин
IL-1 RN interleukin-1-receptor antagonist, антагонист рецептора ин-
терлейкина
IFN у interferon gamma, интерферон гамма
HBD human beta defensin, человеческие бета-дефензины
HD human defensin, человеческие дефензины
HLA human leukocyte antigen, главный комплекс гистосовместимости
HNP human neutrophils peptides, человеческие пептиды нейтрофила
Me mediana, медиана
MyD88 myeloid differentiation primary response gene 88, ген пер-
вичного ответа миелоидной дифференцировки 88 NF-kB nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated В cells, транс-
крипционный фактор NF-кВ (ядерный фактор «каппа-би»)

высокой у пациентов с проктитом, чем в контрольных группах. Напротив, такой гаплотип не предполагал наличие риска развития заболевания [57].
Результаты опубликованных на сегодня работ доказывают генетическую природу язвенного колита. Получены убедительные данные о роли полиморфизмов генов, кодирующих синтез ТИР а, 1Ь-1 1Ш, 1Ь 10, 1Ь 17, 1Ь 18. Данных о влиянии полиморфизмов генов 1Ь 1(3,1Ь 6 на развитие, фенотип данного заболевания на текущий момент недостаточно, хотя изучение роли полиморфизмов данных цитокинов является перспективным направлением. В дальнейшем требуются дополнительные тщательно организованные исследования для выяснения генетических факторов риска возникновения заболевания, влияния на фенотип и прогноз, эффективность лечения с учетом этнической и расовой принадлежности.
Несмотря на наличие большого количества исследуемых полиморфизмов генов цитокинов и ассоциаций, влияющих не только на возникновение язвенного колита, но и на характер течения болезни, риск развития внекишечных проявлений, осложнений, ответ на базисную терапию, имеющиеся данные противоречивы, и наличие определенного полиморфизма гена не является облигатным для развития того или иного исхода.
Одним из наиболее эффективных подходов по выявлению генетических компонентов мультифакгориальных заболеваний является изучение их ассоциаций с полиморфизмом генов-кандидатов. Поиск молекулярных маркеров в совокупности с клинико-инструментальными особенностями позволит прогнозировать характер течения заболевания, персонифицировать тактику ведения и лечения заболевания, тем самым предотвратить развитие осложнений с инвалидиза-цией пациентов молодого возраста [130, 143, 145].