Клинико-патогенетическое значение новых маркеров тубуло-интерстициального фиброза при ig a-нефропатии и фокально-сегментарном гломерулосклерозе

• Автор: Броновицкая, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 112 с. : 40 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные представления о патогенезе и
прогностическом значении тубуло-интерстициального фиброза в
течении хронических гломеурлонефритов (обзор литературы)
1Л. Вступление
1.2. Клинико-морфологические аспекты патогенеза тубуло- 12 интерстициального фиброза при гломерулопатиях
1.3. Возможности масс-спектрометрии в нефрологии
ГЛАВА 2. Материалы и методы клинического исследования
2.1. Дизайн исследования
2.2. Клиническая характеристика групп
2.3. Методы исследования 28 ГЛАВА 3. Клинико-морфологические особенности и протеомный
паттерн мочи при А-нефропатии и фокально-сегментарном гломерулосклерозе
3.1. Особенности клинико-мофологической картины и 37 молекулярного профиля мочи при А-нефропатии и фокальносегментарного гломерулосклерозе
3.2. Белки молекулярного профиля мочи у пациентов с 45 фокально-сегментарным гломерулосклерозом и А-нефропатией и их роль в патогенезе нефрита
ГЛАВА 4. Выделение белков-маркеров воспаления тубуло
интерстициальной ткани при А-нефропатии и фокальносегментарного гломерулосклерозе
4.1. Особенности клинико-морфологической картины при
тубуло-интерстициальном фиброзе у пациентов с ГцА-нефропатией и фокально-сегментарным гломерулосклероозом
4.2. Особенности молекулярного профиля мочи при тубуло- 58 интерстициальной фиброзе у пациентов с ТрА-нефропатией и фокально-сегментарным гломерулосклероозом
4.3. Анализ молекулярных биомаркеров тубуло- 63 интерстициального фиброза у пациентов с фокальным сегментарным гломерулосклерозом и 1рА-нефропатисй
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы
Диагностика и лечение хронического гломерулонефрита является актуальной задачей современной терапевтической клиники. Согласно регистру ERA-EDTA хронический гломерулонефрит в 14% случаев становится причиной хронической почечной недостаточности (ХПН) в странах Европы (K7DOQ1 clinical practice guidelines for chronic kidney disease, 2012). Из всех гломерулярных заболеваний почек на долю хронического гломерулонефрита приходится 10-15%. Причем у большинства пациентов (в 80 % случаев) наблюдается малосимптомное начало заболевания, диагностируемое в ходе исследования мочевого осадка (Шилов, Е.М., 2010). По данным Всемирной организации здравоохранения из 30-35 млн. лиц, ежегодно умирающих от всех хронических заболеваний, 1 млн. погибает от патологии почек и мочевых путей (Батюшин, М.М. и соавт., 2009)
На протяжении последних десятилетий накоплено большое количество научных трудов по модернизации диагностических и лечебных технологий, основанных на новых оригинальных представлениях о патогенезе хронического гломерулонефрита. Этому способствовали геномные, постгеномные исследования иммунных процессов, изучение ультраструктурных клеточных изменений, тканевого и органного ремоделирования при хроническом гломерулонефрите (Мухин, H.A. и соавт., 2011; Kawasaki, Y. et al., 2011; Bowling, C.B. et al., 2012). Исследования молекулярных механизмов развития хронического гломерулонефрита связаны с открытиями в области генома и протеома человека, освоением новых технологий, позволяющих выявлять биомаркеры патогенеза болезни.
Одним из наиболее важных факторов риска развития ХПН при нефропатии в целом и хроническом гломерулонефрите в частности является

качественного анализа молекулярных профилей мочи в исследуемых группах. Идентификация пептидов и белков в on-line режиме сопровождалась анализом их первичной и трехмерной структуры, выявлением полиморфизмов химического строения, что является основой для поиска ранних диагностических маркеров ФСГС и IgA - нефропатии и перспективной разработки новых лекарственных средств для терапии этих гистохимических типов гломерулонефрита (Vitorino, R. et al., 2011).
Статистическая обработка результатов
С помощью компьютерной программы «STATISTICA 6.0» (StatSoft Inc., США) выполнялся статистический анализ. Использовались параметрические и непараметрические методы: критерий хи-квадрат, t-критерий Стьюдента, методы Пирсона и Спирмена с оценкой корреляционной зависимости, линейный и нелинейный регрессионный анализ (Реброва, О.Ю., 2003). Все исследуемые величины были представлены в работе в виде выборочного среднего значения и стандартной ошибки средней величины. С помощью параметрического критерия Стьюдента при нормальном законе распределения и непараметрического критерия Манна-Уитни при отличии распределения показателей от нормального оценивалась достоверность различий средних величин независимых выборок. Оценка достоверности различий при статистическом сравнении долей выполняли с использованием критерия Пирсона у2 с учетом поправки Йейтса на непрерывность. Рассчитывали достигнутый уровень значимости (р) во всех процедурах статистического анализа, при этом критический уровень значимости считался равным 0,05 (Дронов, С.В., 2003).
С помощью корреляционно-регрессионного и факторного анализа выполнялась оценка взаимосвязей между различными показателями. С помощью дисперсионного анализа производили сравнение нескольких групп по одному признаку. Если отношение факторной дисперсии к случайной