Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование

• Автор: Кушнаренко, Наталья Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 382 с. : 22 ил.

... __2 --ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых
ЗАБОЛЕВАНИЙ
1.2 Особенности течения артериальной гипертензии у больных подагрой. Метаболический синдром при подагре
1.3 Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых нарушений у больных с подагрой
1.4 Структурно-функциональные нарушения миокарда у больных подагрой
1.5 Роль нарушений процессов липопероксидации и системы антиоксидантной защиты в развитии сердечно-сосудистой патологии у пациентов с подагрой
1.6 Значение нарушений энергетического и субстратного метаболизма в формировании сердечнососудистых расстройств у больных подагрой
1.7 Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений микроциркуляции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых осложнений
1.8 Современные возможности коррекции гиперурикемиии при подагре
ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2 1 Методы исследования
Общее клиническое обследование
Суточное мониторирование АД
Эхокардиографическое исследование
Методы изучения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты
Исследование жирнокислотного состава липидов крови. 1
Исследование адениловых нуклеотидов .
Определение мочевой кислоты
Визуально-аналоговая шкала.
Исследование углеводного обмена. .
Оценка эндотелиальной функции и микроциркуляции с помощью лазерной флуометрии
Методы изучения цитокинов .
Статистическая обработка полученных результатов
2.2 Характеристика контрольной группы
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПОДАГРЫ
3.1 Клиническая характеристика больных подагрой
Критерии включения в исследование.
Критерии исключения из исследования ■
3.2 Клинические закономерности течения подагры
ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ», ЖИРНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ЛИПИДОВ И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В КРОВИ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ
4.1 Изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии
4.2 Изменение содержания НЭЖК, глицеролаи адениловых нуклеотидов в крови у мужчин с подагрой
4 3 Жирнокислотный состав эритроцитарных мембран у больных подагрой
ГЛАВА V. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ СИНДРОМА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ, СОДЕРЖАНИЕ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ И ЛЕПТИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ
5 1 Показатели пуринового и углеводного обмена, содержание лептина, у мужчин с подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии .
5.2 Изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от наличия синдрома ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
5.3 Содержание НЭЖК, глицерола и адениловых нуклеотидов в крови у мужчин с подагрой в
ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ СИНДРОМА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ 1
5 4 Жирнокислотный состав эритроцитарных мембран у мужчин с подагрой в зависимости от
НАЛИЧИЯ СИНДРОМА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ I
ГЛАВА VI. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ
6.1 Особенности циркадных колебаний АД у мужчин с подагрой
6.2 Кардиогемодинамические нарушения у мужчин с подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии
6.3 Особенности циркадных колебаний АД и кардиогемодинамические нарушения у мужчин с подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорезистентности
6.4 Взаимосвязь нарушений кардиогемодинамики с изменениями системы «ПОЛ-антиоксиданты»
6.5 Изменения содержания жирных кислот, адениловых нуклеотидов в крови и показателей углеводного обмена у мужчин с подагрой в зависимости от особенностей цитоархитектоники левого желудочка
6.6 Жирнокислотный состав эритроцитарных мембран у мужчин с подагрой в зависимости от особенностей архитектоники левого желудочка
ГЛАВА VII. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ
7.1 Особенности цитокинового статуса у больных подагрой в зависимости от клинического течения заболевания и наличия артериальной гипертензии
7.2 Особенности цитокинового статуса у больных подагрой в зависимости от наличия синдрома инсулинорезистентности
7.3 Особенности цитокинового статуса у больных подагрой в зависимости от особенностей кардиогемодинамики
ГЛАВА VIII. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ
8.1 Функциональное состояние эндотелия у мужчин с подагрой
8.2 Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с синдромом инсулинорезистентности у мужчин с подагрой
8.3 Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с кардиогемодинамическими нарушениями у мужчин с подагрой
8.4 Изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты» у мужчин с подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции
8.5 Содержание НЭЖК, глицерола и адениловых нуклеотидов в крови у мужчин с подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции
8.6 Жирнокислотный состав эритроцит арных мембран у мужчин с подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции
8.7 Изменения содержания цитокинов и растворимых рецепторов цитокинов у больных подагрой в зависимости от состояния эндотелиальной функции
8.8 Состояние микроциркуляции у мужчин с подагрой
ГЛАВА IX. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ У МУЖЧИН С ПОДАГРОЙ
9.1 Прогнозирование развития артериальной гипертензии у мужчин с подагрой
9.2 Прогнозирование развития диастолической дисфункции левого желудочка у мужчин с подагрой
9.3 Прогнозирование развития гипертрофии левого желудочка у мужчин с подагрой
9.4 Прогнозирование развития эндотелиальной дисфункции у мужчин с подагрой
9.5 Прогнозирование развития инсулинорезистентности у мужчин с подагрой
ГЛАВА X. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфорная кислота
АМФ - аденозинмонофосфорная кислота
АОА - общая антиокислительная активность
АОЗ - антиоксидантная защита
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
ВарАД - вариабельность АД
ВАШ - визуально-аналоговая шкала
ВЖК - высшие жирные кислоты
ВИВР - время изоволюметрического расслабления левого желудочка
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГБ - гипертоническая болезнь
ГИ - гиперинсулинемия
ГУ - гиперурикемия
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ГПО - глутатионпероксидаза
ГР - глутатионредуктаза
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка
ДК - диеновые конъюгаты
дн - дневное
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИБС - ишемическая болезнь сердца ИА — индекс атерогенности
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИВАД - индекс времени артериального давления
35 ~ -
Отдельно следует рассмотреть значимость для больных подагрой ожирения, одного из основополагающих компонентов метаболического синдрома. Мы уже далеки от представлений, рассматривавших жировую ткань как пассивное депо энергии - это активный ауто-, пара- и эндокринный орган, который продуцирует достаточно много гормонов, играющих колоссальную роль в гомеокинезе различных систем, в том числе и сердечно-сосудистой системы. В последние годы большое внимание уделяется изучению роли самой жировой ткани в механизмах развития ИР и проявлений метаболического синдрома. Как было установлено относительно недавно, адипоциты -функциональные единицы жировой ткани - присоблены не только к накоплению энергии в виде триглицеридов, но и являются источником синтеза и секреции целого ряда активных молекул - адипоцитокинов, обладающих различными центральными, локальными и периферическими эффектами [84, 133, 361]. Среди гормонов жировой ткани выделяют лептин, резистин, фактор некроза опухоли а, ингибитор активатора плазминогена-1, инсулиноподобный фактор роста, ангиотензин II, интерлейкины, простагландины, эстрогены, адипонектин [43, 48, 84, 95, 105, 125, 216, 320, 422]. Секретируемые жировой тканью гормонально активные продукты (цитокины, TNF-a, лептин, НЭЖК и др.) в большом количестве попадают непосредственно в портальную систему и печень [84]. Это приводит к уменьшению связывания гепатоцитами инсулина, его деградации и развитию ИР в печени, торможению супрессивного действия инсулина на глюкогенез, к системной гиперинсулинемии, способствующей развитию периферической ИР [47, 205].
Механизмы формирования взаимосвязи между ожирением и ГУ до конца не ясны, но уже сегодня можно констатировать наличие определенного вклада инсулинорезистентности в ее формирование [579]. Исходя из данных экспериментальных работ, МК обладает способностью непосредственно блокировать секрецию инсулина (3-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Таким образом, в условиях инсулинорезистентности, присущей ожирению, особенно абдоминальному, избыток МК может