Апоптотическая реактивность лимфоцитов в течении и прогнозе хронического панкреатита

• Автор: Турышева, Ольга Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 11 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические механизмы развития хронического панкреатита

1.2. Роль нарушений апоптотической реактивности в регуляции иммунного ответа, развитии и прогнозе течения хронического панкреатита
1.3. Молекулярно- генетические маркеры и гены-кандидаты метаболизма в оценке прогноза риска и прогноза хронического панкреатита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Лабораторные методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика больных хроническим панкреатитом

3.2. Показатели иммунного статуса у больных
хроническим панркеатитом
3.3. Провоспалительный профиль цитокинов и экспрессия СВ 95 (Тай) - Т лимфоцитов в периферической крови у больных хроническим панкреатитом
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных ДНК- локусов детоксикации у больных хроническим панкреатитом
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
АКМ- активная кислородная молекула
ИК- иммунные клетки
ИРИ - иммуннорегуляторный индекс
КГ - контрольная группа
КФК - клеточно-фагоцитарный потенциал
ПЖ - поджелудочная железа
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СИЛМП- специфический иммунный лимфоцитарно-моноцитарный потенциал.
ФГА- раствор митогена
ХП- хронический панкреатит
ЦИК- циркулирующие иммунные комплексы
AnnV- аннексии V
Вах- проапоптогенный белок
Вс1-2 - антиапоптогенный белок
Bcl-xl - антиапоптогенный белок
CD 4- Т-хелперы лимфоцитов
CD 8- Т- киллеры
CD 16 -NK клетки
CD 25- рецептор IL
CD 95 — антигенспечифический рецептор к Fas
CTL - цитотоксическис лимфоциты
CYP 1А1- генотип гена Р
CYP s - цитохромы
Fas- апоптотический сигнал
FasR - рецептор апоптогенного сигнала
FasL - лиганд семейства TNF связанных цитокинов
GSTM-1- ген глутатион-S- трансферазы (М 1)
ОБТТ 1 - ген глутатион-8- трансферазы (Т 1) вЗТв - глутатион-8- трансфераза НЬАII - активационный маркер ПТЧу - интерферон
1Ь-1р - провоспалительный интерлейкин 1Ь-1 Яа- антагонист рецептора IЬ-1 I 1е- аминокислота изолейцина МНС- молекулы гистосовместимости Р-450- ген цитохромоксидазы ТС Я - Т-клеточный рецептор ЮТа — туморнекротизирующий фактор Уа 1-аминокислота Валина
[165]. Ген GSTT1 картирован на 22 хромосоме (локус 22ql 1.2) [387], его полиморфизм обусловлен делецией, которая сопровождается формированием двух типов аллелей: функционально активного (GSTT1 * I ) и не активного или нулевого (GSTT1*0). Исследования показали, что аллель GSTT1*0 соответствует частичной или полной делеции гена, приводящей к снижению активности фермента. Частота нулевого генотипа в популяциях европеоидов составляет 20%, в то время как в популяциях Восточной Азии (Корея, Китай) она достигает 40% [305]. Brüning Т. с соавт. (1997) показали, что ген GSTT1 участвует в нефроканцерогенезс трихлорэтилена. Lee К.Н. с соавт. (2002) отметили повышение уровня гемоглобиновых аддуктов у рабочих с нулевым генотипом, экспонированных окисью этилена. Rojas М. с соавт. (2000) показали, что у рабочих производства кокса возрастает частота ДНК-аддуктов при наличии нулевого генотипа гена GSTM1 и алелля Val гена CYP1А1.
В организме человека фаза 2 биотрансформации ксенобиотиков скоординирована с фазой 3, когда происходит выведение ксенобиотиков. Среди механизмов выведения основную роль играет Р-гликопротеин (Рдр), являющейся транспортной АТФазой [160, 261, 340, 341].
Семейство генов Рдр принадлежит к суперсемейству генов, которые кодируют АТФ - связывающие мембранные транспортные системы (Bradlej G., LingV., 1994). Schwab M. et al.(2003) получили значимое повышение аллеля Т и генотипа ТТ полиморфизма С3435Т гена MDR1 у больных язвенным колитом по сравнению с контрольной группой. Наряду с детоксикацией и выведением ксенобиотиков Рдр играет определенную роль, в формировании лекарственной устойчивости при новообразованиях [167, 209].
Рдр человека кодируется геном MDR1, принадлежащим к семейству MDR, расположенном в хромосоме 7 (7g 21.1). Семейство MDR включает два гена человека (MDR1 и MDR2).
Результаты полного анализа гена MDR1 обнаружили девять однонуклеотидных замен: три из них (G26 77Av-G26 77Х, Т-12дС) снижают