Клиническое значение маркеров эндотелиальной дисфункции в прогрессировании интерстициальных болезней легких

• Автор: Попова, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 20 ил.

Оглавление
Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Роль дисфункции эндотелия в прогрессировании ИБЛ

1.2. Роль коагуляционных нарушений при дисфункции

эндотелия в прогрессировании ИБЛ

1.3. Роль ангиогенных медиаторов эндотелиального

происхождения в прогрессировании ИБЛ

Глава II. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.3. Специальные методы исследования
2.3.1 Исследование маркёров дисфункции эндотелия
и неоангиогенеза в крови
2.3.1.1. Определение уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови
2.3.1.2. Определение уровня эндотелина-1 (ЕТ-1)
в плазме крови
2.3.1.3. Определение уровня ингибитора активатора плазминогена 1 типа (РАІ-1) в плазме крови
2.3.2. Морфологическое исследование ткани лёгкого
2.4. Методы статистической обработки
Глава III. Результаты исследования
3.1. Клиническая характеристика больных ИБЛ
3.2. Оценка функции внешнего дыхания у больных ИБЛ
3.3. Эхокардиографическая оценка лёгочной гипертензии
у больных ИБЛ
3.4. Оценка толерантности к физическим нагрузкам у больных ИБЛ
с помощью теста с 6-минутной ходьбой
3.5. Результаты изучения уровня маркёров дисфункции эндотелия
VEGF, ЕТ-1 и РАІ-1 в крови больных ИБЛ

3.5.1. Изучение уровня ЕТ-1 и УЕОБ в крови больных ИБЛ
3.5.2 УЕОБ в сыворотке крови больных саркоидозом
3.5.3 Изучение уровня РА1-1 в плазме крови больных ИБЛ
3.6. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование
ткани лёгкого больных ИБЛ
Глава VI. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
АПФ — ангиотензин превращающий фермент БАЛ — бронхоальвеолярный лаваж ГМК — гладкомышечные клетки
ДЗСТ — диффузные заболевания соединительной ткани
ЖЕЛ — жизненная ёмкость лёгких
ИБЛ — интерстициальные болезни лёгких
ИФА — идиопатический фиброзирующий альвеолит
ЛА— лёгочная артерия
ЛГ — лёгочная гипертензия
МКК — малый круг кровообращения
МСКТ — мультиспиральная компьютерная томография
ОФВ] — объём форсированного выдоха за 1-ю секунду
ПЖ — правый желудочек
ПП — правое предсердие
СДЛА — систолическое давление в лёгочной артерии
тест 6-МХ — тест с 6-ти минутной ходьбой
ФА — фиброзирующий альвеолит
ФВД — функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ — форсированная жизненная ёмкость лёгких
ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь лёгких
Эхо-КГ — эхокардиография
ОЛА — диаметр ствола лёгочной артерии
ЕТ-1 — эндотелии
РА1-1 — ингибитор активатора илазминогена 1-го типа УЕОБ — фактор роста эндотелия сосудов

интерстициальные пневмонии) и обнаружили, что концентрации 1Ь-8 и ЕТ-1 были достоверно выше по сравнению с контролем, также они получили положительную корреляцию между уровнем цитокинов и выраженностью фиброза лёгких. При повторном исследовании через 6 месяцев пациенты с прогрессирующим фиброзом имели более высокие концентрации УЕОЕ. Авторы предположили, что изученные цитокины могут иметь прогностическое значение при прогрессировании фиброза лёгких.
Повышение уровня УЕОБ в крови установлено у больных с фиброзом лёгких в рамках системных заболеваний соединительной ткани [181,361].
При изучении ангиогенного медиатора УЕСБ в сыворотке крови у больных саркоидозом выявлена его взаимосвязь с клиническими параметрами активности заболевания, показано, что концентрация УЕОЕ может являться предиктором развития внелёгочных проявлений и быть полезной для решения вопроса о необходимости лечения кортикостероидами [303]. Повышенная способность активированных макрофагов индуцировать ангиогенез обнаружена в образцах БАЛ жидкости больных саркоидозом лёгких [226]. В то же время при саркоидозе в БАЛ жидкости выявлен низкий уровень УЕОБ [192]. При исследовании мокроты, индуцированной гипертоническим физиологическим раствором, у больных саркоидозом концентрация УЕвЕ была значительно ниже, чем в контроле. Пациенты с III-IV стадиями саркоидоза имели достоверно более низкие концентрации медиатора, чем пациенты с 1-П стадиями. Экспрессия УЕвЕ в ткани лёгкого была ниже в участках выраженных фиброзных изменений [120].
Существуют различные точки зрения на роль ангиогенеза в развитии фиброза. Одни авторы придерживается того взгляда, что формирование новых сосудов является компенсаторной реакцией в ответ на редукцию сосудистого русла в участках фиброза, новообразованные сосуды при этом участвуют в регенераторных процессах, протекающих в фиброзированных межальвеолярных перегородках. И в этом случае ингибирование ангиогенеза может иметь негативные последствия [108, 282].