Гепаторенальный синдром при алкогольном циррозе печени: влияние полиморфизма генов и параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на течение и исход, эффекты вазопрессоров и альбумина

• Автор: Поликарпова, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 101 с. : 26 ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1. История, определение гепаторенального синдрома
1.2. Проблемы диагностики гепаторенального синдрома
1.3. Частота развития гепаторенального синдрома
1.4. Клинические проявления и факторы риска гепаторенального синдрома
1.5. Гистологические изменения в почках при гепаторенальном синдроме
1.6. Неблагоприятный прогноз гепаторенального синдрома,
оценка тяжести гепаторенального синдрома
1.7. Роль генов и параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе гепаторенального синдрома
1.7.1 Физиологическая роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с циррозом печени
1.7.2. Структура и эффекты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, факторы, регулирующие синтез ее компонентов
1.7.3. Структура гена ангиотензиногена, его полиморфизмы и их роль при заболеваниях печени
1.7.4. Структура, мутации и роль гена ангиотензинпревращающего фермента
1.7.5. Роль ренина и альдостерона в патогенезе гепаторенального синдрома
1.8. Терапия и профилактика гепаторенального синдрома
1.8.1. Профилактика гепаторенального синдрома
1.8.2. Положительные эффекты альбуминотерапии
1.8.3. Терлипрессин в лечении гепаторенального синдрома

1.8.4. Допамин в лечении гепаторенального синдрома
Глава II. Материалы и методы исследования
Глава III. Результаты исследования
3.1. Частота развития гепаторенального синдрома на фоне алкогольного цирроза печени в скоропомощном стационаре
3.2. Клинические особенности гепаторенального синдрома при алкогольном циррозе печени
3.3. Гистологическая характеристика почек при гепаторенальном синдроме на фоне алкогольного цирроза печени
3.4. Исход пациентов с гепаторенальным синдромом, роль шкалы MELD в прогнозировании выживаемости пациентов с гепаторенальным синдромом
3.5. Влияние генов и параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на течение и исходы гепаторенального синдрома
3.5.1. Влияние генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на формирование гепаторенального синдрома
3.5.2. Влияние параметров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на
выживаемость и течение заболевания при гепаторенальном синдроме
3.5.3. Влияние полиморфизмов генов ангиотензиногена Т174М и АПФ I/D на выживаемость и течение заболевания при гепаторенальном синдроме
3.6. Тактика ведения пациентов с гепаторенальным синдромом
3.6.1. Сравнение эффективности терапии терлипрессином в сочетании с альбумином и плацебо в сочетании с альбумином
3.6.2. Сравнение эффективности терапии высокими дозами альбумина с рутинной терапией цирроза печени и допамином с рутинной, терапией цирроза печени
Глава IV. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
AJ1T - аланиновая аминотрансфераза
ACT - аспарагиновая аминотрансфераза
АПФ - ангиотензинпреврахцающий фермент
АЦП - алкогольный цирроз печени
ВРВП - варикозно-расширенные вены пищевода
ГГТ — гамма-глутамилтранспепгидаза
ГКБ — городская клиническая больница
ГРС - гепаторенальный синдром
ДВС-синдром - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКК - желудочно-кишечное кровотечение ИБС — ишемическая болезнь сердца
М3 РФ - Министерство Здравоохранения Российской Федерации МКБ - мочекаменная болезнь
МНО — международное нормализованное отношение
ОАГ — острый алкогольный гепатит
ОКН - острый канальцевый некроз
ОПН — острая почечная недостаточность
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПИ - про громбиновый индекс
ПН - почечная недостаточность
РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система
СКФ — скорость клубочковой фильтрации
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СПБ - спонтанный бактериальный перитонит
С-РБ - С-реактивный белок

другие). Большая их часть локализована во 2-м экзоне, другая часть - в 4-м [91].
Доказано, что М235Т полиморфизм ассоциирован с количеством ангио-тензиногена в плазме [131].
Недавно были открыты несколько полиморфизмов ангиотензиногена в промоторной области гена. Так, например, С6А-полиморфизм, который практически полностью сцеплен с М235Т-полиморфизмом, также может быть связан с уровнем ангиотензиногена плазмы [135].
На рисунке 5 представлено строение гена ангиотензиногена и одна из наиболее изученных мутаций гена ангиотензиногена, имеющая важное клиническое значение - замена треонина на метионин в 174 положении аминокислотной последовательности (Т174М) [131].
Рисунок 5. Строение гена ангиотензиногена, локализация мутации Т174М.
Экзон Экзон Экзон
Т174М
Молекулярно-генетические исследования с целью определения полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена проводились во многих странах мира. По данным литературы, отмечается низкая частота аллеля М гена ангиотензиногена Т174М в популяции. Так, частота аллеля по данным различных авторов, составила 7,6 — 12,4 % [87, 140, 147]. По данным Носикова В.В., при обследовании 149 человек в московской популяции частота аллеля М гена ангиотензиногена Т174М составляет 11,7% [48, 49]. В сибирских популяциях, исследо-
ввпе (1ц42)
Экзон Экзон