Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Смитиенко, Анна Викторовна
14.01.04
Кандидатская
2010
Москва
110 с. : 15 ил.
Стоимость:
499 руб.
Оглавление
Список сокращений
Введение
Актуальность проблемы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Основные положения, выносимые на защиту
Глава I. Обзор литературы
Хроническое легочное сердце: эволюция представлений
Хроническое легочное сердце как следствие легочной гипертензии
Патофизиологические аспекты легочной гипертензии
Легочная гипертензия при хронических заболеваниях легких
Методы диагностики легочной гипертензии
Глава II. Материал и методы исследования
Глава III. Результаты исследования
Глава IV. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
N0 — оксид азота
1ЧТ-ргоВ№ - N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида
Рра - среднее давление в легочной артерии
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ИБЛ - интерстициальные болезни легких
ИЛАГ - идиопатическая легочная артериальная гипертензия
ИФА - идиопатический фиброзирующий альвеолит
МНУП - мозговой натрийуретический пептид
МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография
ПНУП - предсердный натрийуретический пептид
СДЛА - систолическое давление в легочной артерии
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЦНУГТ - натрийуретический пептид Ц-типа
ЭТ-1 -эндотелин
ЭТЛ - эндотелиновые рецепторы типа А ЭТВ - эндотелиновые рецепторы типа В
Введение
Актуальность проблемы
Распространенность интерстициальных болезней легких продолжает неуклонно расти и, в отличие от других хронических заболеваний органов дыхательной системы, их прогрессирование далеко не всегда удается эффективно контролировать с помощью лекарственной терапии, что предопределяет высокую частоту осложнений и значительную смертность этих пациентов (А.Г. Чучалин, 2000). Вместе с тем, существенно расширившиеся в последние два десятилетия благодаря компьютерной томографии и трансторакальной биопсии легкого возможности ранней диагностики интерстициальных болезней легких и оптимизация схем патогенетической терапии позволяют уже сегодня затормозить необратимое фибротическое ремоделирование легочного интерстиция и, таким образом, уменьшить темп развития хронической дыхательной недостаточности (H.A. Мухин и соавт., 1995; Е.Н. Попова, 2005; Т.Е. King et al., 2001;
H. Schweisfurth et al., 1996; M. Selman et al., 2001). В целом, долгосрочный прогноз пациентов, страдающих интерстициальными заболеваниями легких, в настоящее время не может быть улучшен с помощью патогенетической терапии столь радикально, как при других эпидемиологически значимых легочных заболеваниях, например, при хронической обструктивной болезни легких, диагностическая и лечебная тактика при которой сегодня четко представлены в рекомендациях экспертов (С.И. Овчаренко и соавт., 2003).
Продолжительность жизни больных интерстициальными заболеваниями легких особенно заметно уменьшается при развитии легочной гипертензии. Известно, что 5-летняя выживаемость пациентов с интерстициальными болезнями легких с присоединившейся легочной гипертензией не превышает 30% (C. Strange et al., 2005). Своевременная клиническая диагностика легочной гипертензии у больных интерстициальными заболеваниями легких чрезвычайно затруднена в связи со стереотипностью и малой специфичностью проявлений, что прежде всего
цинксодержащих металлопротеиназ (эндотелинпревращающих ферментов) происходит образование эндотелинов [240].
Около 75% эндотелинов выделяется эндотелиальными клетками по направлению к гладкомышечным клеткам сосудов, осуществляя пара- и аутокринную регуляцию [87]. ЭТ-1, основной представитель семейства, не хранится в секреторных гранулах внутри эндотелиальных клеток: в ответ на специфические стимулы (гипоксия, ишемия, воздействие ангиотензина II, вазопрессина, факторов роста и др.) в течение нескольких минут происходит транскрипция эндотелиновой мРНК, синтез и секреция пептида в кровь, причем период полужизни мРНК составляет около 15-20 мин, а эпдотелина - около 4-7 мин [158, 245, 265]. Ингибируют биосинтез эндотелина N0 и простациклин. Легкие считаются главным местом синтеза и элиминации ЭТ-1: они удаляют около половины циркулирующего ЭТ-1 и высвобождают в кровоток такое же его количество [81, 85]. Таким образом, в норме в легочном кровотоке
артериовенозный градиент ЭТ-1 отсутствует [84, 85].
Существует две изоформы эндотелиновых рецепторов, связанных с G-белком: А-тип (ЭТЛ), локализующийся преимущественно на гладкомышечных клетках сосудов и кардиомиоцитах, и В-тип (ЭТВ), экспрессируемый как на эндотелиальных, гак и на гладкомышечных клетках сосудов [74]. Считается, что на эндотелиоцитах представлены только ЭТв-рецепторы [167]. Необходимо отметить, что в легких ЭТд-рецепторы расположены преимущественно в крупных легочных артериях, в то время как ЭТв-рецепторы превалируют на гладкомышечных клетках воздухоносных путей, стенках альвеол и капилляров.
Активация двух типов рецепторов, локализованных на гладкомышечных клетках сосудов, приводит к вазоконстрикции и пролиферации этих клеток [195, 184, 210]. Существуют данные, что комбинированная блокада ЭТА- и ЭТВ-рецепторов приводит к более выраженному угнетению вазоконстрикции, чем блокада каждого типа рецепторов в отдельности [210, 211]. Эндотелиальные ЭТв-рецепторы опосредуют высвобождение NO и простациклина, препятствуют апоптозу, угнетают экспрессию эндотелинпревращающего фермента
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Оценка и коррекция модифицируемых факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у сотрудников правоохранительных органов, имеющих соматические заболевания | Халикова, Зухра Васиковна | 2010 |
ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У РАБОТНИКОВ АСТРАХАНСКОГО ГАЗОПЕРЕРАБАТЫВАЮЩЕГО ЗАВОДА | Белолапенко, Ирина Александровна | 2011 |
Клиническое значение определения вазомоторной функции эндотелия и эластичности сосудов у больных артериальной гипертонией | Ковалёв, Дмитрий Юрьевич | 2010 |