Изучение факторов, влияющих на секрецию инкретинов, у лиц с различными нарушениями углеводного обмена

• Автор: Шестакова, Екатерина Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 83 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Понятие об инкретинах и инкретиновом эффекте

1.2 Компоненты инкретиновой системы

1.3 Механизм секреции ГПП-1, ГПП-2, ГИП

1.4 Инкретиновый эффект при нарушениях углеводного обмена

1.5 Роль гормонов инкретинового ряда в патогенезе СД 2 типа

1.6 Вклад бариатрической хирургии в изучение потенциала гормонов инкретинового ряда
1.7 Влияние инкретиновых гормонов на секрецию глюкагона. Потенциальные «антиинкретины»
1.8 Секреция инкретиновых гормонов при ожирении
1.9 Секреция гормонов инкретинового ряда в зависимости от возраста и
расы
Заключение по обзору литературы
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований и обсуждение
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных
3.2. Уровень глюкозы плазмы в ходе ПГТТ у лиц с различными нарушениями углеводного обмена
3.3. Уровень инсулина и глюкагона в ходе ПГТТ у лиц с различными
нарушениями углеводного обмена
3.4 Динамика секреции гормонов инкретинового ряда в ходе ПГТТ у лиц без нарушений углеводного обмена, с «предиабетом» и с СД 2 типа
3.4.1 Секреция ГПП-1 в ходе ПГТТ у лиц с различными нарушениями углеводного обмена
3.4.2 Секреция ГИП в ходе ПГТТ у лиц с различными нарушениями углеводного обмена

3.4.3 Секреция ГПП-2 в ходе ПГТТ у лиц с различными нарушениями углеводного обмена
3.5 Изучение факторов, влияющих на секрецию глюкагона
3.6 Изучение взаимной регуляции секреции инкретиновых гормонов
(взаимоотношения гормонов проксимального и дистального
отделов тонкой кишки)
3.7 Уровень глюкозы плазмы и гормонов поджелудочной железы в ходе ПГТТ у лиц с различными ИМТ
3.8 Секреция гормонов инкретинового ряда в ходе ПГТТ улиц с различными ИМТ
3.9 Секреция гормонов инкретинового ряда в ходе ПГТТ в зависимости от наличия ожирения улиц с впервые выявленным СД 2 типа
3.10 Секреция гормонов инкретинового ряда в ходе ПГТТ у лиц различного возраста
3.11 Секреция гормонов инкретинового ряда в ходе ПГТТ у лиц различного пола
3.12 Соответствие критериев диагностики СД с использованием
ПГТТ и НЬА1с
Глава 4. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы

Введение
Актуальность темы исследования
В последние годы по всему миру отмечается значимое увеличение количества больных сахарным диабетом (СД). Рост числа больных СД происходит преимущественно за счет больных СД 2 типа. Данная тенденция также характерна и для России, в которой по данным эпидемиологических расчетов начитывается около 12 млн. больных [6]. Наряду с сердечнососудистыми и онкологическими заболеваниями, СД является одной из наиболее частых причин инвалидизации и смерти пациентов [4].
Ключевыми звеньями патогенеза СД 2 типа являются инсулинорезистентность и потеря массы р-клеток, однако в последнее время возрастает количество работ, посвященных вкладу гастроинтестинальных факторов в развитие данного заболевания. Инкретины - гормоны желудочно-кишечного тракта, вырабатываемые в ответ на прием пищи и вызывающие стимуляцию секреции инсулина. Действие этих гормонов, приводящее к усилению глюкозозависимой секреции инсулина р-клетками поджелудочной железы, было названо инкретиновым эффектом.
Среди инкретиновых гормонов наибольший интерес представляют глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1), глюкагоноподобный пептид 2 (ГПП-
2) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Наиболее изученным гормоном в настоящее время является ГПП-1. Этот гормон усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляет глюкозозависимую секрецию глюкагона, а также обладает рядом внепанкреатических эффектов (регуляция моторики желудка, снижение аппетита и др.) [2, 3, 5, 43]. Эффекты ГИП и ГПП-2 остаются не до конца изученными.

выпивали 82,5 г моногидрата глюкозы, растворенных в 250 мл воды. Через 30 и 120 минут от первого забора крови осуществлялся повторный забор крови. В процессе теста не разрешались прием пищи, курение, физическая нагрузка. Обследование на 30-й минуте проводилось для оценки выраженности пиковой секреции исследуемых показателей. Для оценки пиковой секреции была выбрана именно 30-я минута, так как в большинстве работ, изучавших секрецию гормонов инкретинового ряда в ходе ПГТТ пиковые значения ГПП-1, ГПП-2 и ГИП приходились на интервал 30-40 минут после нагрузки, а к 120 минутами уровень данных гормонов возвращался к исходному [34,164].
Взятие крови на 0, 30 и 120 минутах проводилось в 1 пробирку для сыворотки с разделительным гелем (биохимические показатели), и в 2 пробирки с ЭДТА (глюкоза и гормональные показатели). Кровь во всех пробирках была центрифугирована в течение 15 минут после взятия; глюкоза, биохимические показатели и инсулин определялись в день взятия крови. Из одной пробирки с ЭДТА после центрифугирования отделена плазма и заморожена при -30°С для последующего определения глюкагона, ГПП-1, ГПП-2, ГИП. Для каждого исследованного гормона на основании его концентрации исходной, на 30-й и 120-й минутах теста была рассчитана площадь под кривой.
Протокол исследования представлен в Таблице 1.
Таблица 1. Протокол исследования
Параметры ПГТТ (время в ходе теста)
0 минут 30 минут 120 минут
Глюкоза плазмы + + +
Инсулин + + +
Глюкагон + + +
ГПП-1 + + +