Сахарный диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA): клинические, иммуно-генетические и гормонально-метаболические аспекты

• Автор: Никонова, Татьяна Васильевна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 217 с. : 26 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Часть 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о сахарном диабете 1 типа, как

0 гетерогенном синдроме

1.2. Латентный аутоиммунный сахарный диабет взрослых

1.3. HLA ассоциированная предрасположенность к сахарному диабету 1 типа

1.4. Другие генетические маркеры сахарного диабета 1 типа

1.5. Диагностическая и прогностическая значимость аутоантител

при сахарном диабете

1.6. Роль апоптоза в патогенезе сахарного диабета 1 типа
1.7. Регуляторные CD4+CD25+ Т-лимфоциты и фактор FoxP
1.8. Сахарный диабет 1 типа и секреция инсулина
1.9. Ремиссия при сахарном диабете 1 типа
1.10 Патогенез и эволюция сахарного диабета 1 типа
Часть 2. Полученные результаты и их обсуждение
2.1. Материал и методы исследования
2.2. Генетические особенности LADA. Частота выявления и распределение аутоантител у пациентов сахарным диабетом
1 типа, LADA и в «группе риска»
2.3. Иммунологические показатели и уровень экспрессии гена
FOXP3 в исследуемых группах
2.4. Сравнительное исследование маркеров апоптоза у пациентов
с СД1 и LAD А при различной длительности заболевания
2.5. Маркёры апоптоза, регуляторные Т-клетки и экспрессия гена
FOXP3 при развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа

2.6. Секреторная функция Р-клеток, общая функциональная активность Р-клеток и периферическая
инсулинорезистентность
2.7. Функциональные возможности р-клеток при сахарном диабете
Часть 3. Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
AUC (ППК) — площадь под кривой (area under curve)
CTLA-4 — антиген цитотоксических Т-лимфоцитов (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)
GADA — аутоантитела к ферменту глютаматдекарбоксилаза (autoantibodies to glutamic acid decarboxylase)
GST — тест стимуляции с глюкагоном (,glucagon stimulation test)
HbA]c — гликированный гемоглобин
НОМА — модель оценки гомеостаза (homeostasis model assessment)
IAA — аутоантитела к инсулину (insulin auto-antibodies)
ICA — аутоантитела к островковым клеткам (islet cell antibodies)
IA-2A — аутоантитела к тирозинфосфатаза-подобному белку (tyrosine phosphatase-like protein islet antigen 2)
LADA — латентный аутоиммунный диабет взрослых (latent autoimmune diabetes in adult)
MMTT — тест со смешанной пищей (mixed meal tolerance test)
OGTT — оральный глюкозотолерантный тест (oral glucose tolerance test)
PTPN22 — нерецепторная протеин-тирозин фосфатаза 22 типа (protein tyrosine phosphatase nonreceptor 22)
Treg — регуляторные Т-лимфоциты
VNTR — различное число тандемных повторов (variable numbers of tandem repeat)
ИМТ — индекс массы тела ИР — инсулинорезистентность ИРИ — иммунореактивный инсулин

генетики СД1, как и ряда других широко распространенных заболеваний человека, произошел благодаря использованию микрочипов. Применение микрочипов дало возможность в сжатые сроки определять генотипы более 500 ООО однонуклеотидных полиморфных маркеров, расположенных достаточно плотно на всех хромосомах человека, причем в больших группах (несколько тысяч) больных СД1 и здоровых индивидов [379,352]. Этот подход позволил с высокой степенью достоверности подтвердить, что ранее обнаруженные локусы (МНС, VNTR в гене INS, ген CTLA4, ген PTPN22 и ген IL2RÄ) действительно определяют предрасположенность к СД1 и найти еще шесть других локусов. В первую очередь, это расположенный в области 18р 11 ген PTPN2, кодирующий, как и PTPN22, еще один фермент из семейства тирозиновых фосфатаз Т-лимфоцитов. Обнаружена также достоверная связь гена IL2 с развитием СД1 [379,352]. Ген IFIHI считается одним из наиболее функционально важных претендентов на роль гена, предрасполагающего к развитию СД1, поскольку его продукт служит рецептором двухцепочечной ДНК, образующейся при вирусной инфекции [337]. Нельзя исключить, что будет найден еще ряд генов, определяющих предрасположенность к СД1, но в любом случае их вклад в развитие этого заболевания будет не очень существенным [26].
1.5. Диагностическая и прогностическая значимость аутоантител
при сахарном диабете
СД1 является следствием аутоиммунной деструкции ß-клеток поджелудочной железы. Этот процесс развивается бессимптомно на протяжении многих лет. В настоящее время практически не определены четкие критерии этого периода, в том числе "точка начала", когда развитие СД практически неизбежно и когда успешно могут быть внедрены методы лечения, направленные на обратное развитие заболевания.
Для решения этих вопросов проводится широкий спектр