Маркеры апоптоза и аутоиммунной деструкции бета-клеток при впервые выявленном сахарном диабете 1 типа

• Автор: Пекарева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений, использованных в работе

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И КЛАССИФИКАЦИИ АУТОИММУННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Роль генетических маркёров в патогенезе сахарного диабета

1.2 Иммунные аспекты патогенеза сахарного диабета

1.3 Характеристика апоптотического процесса

1.4 Клинические варианты аутоиммунного сахарного диабета

1.5 Факторы развития клинической ремиссии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных
2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Клиническая характеристика больных, включённых в исследование
3.2 Сравнительная оценка иммунологических показателей, маркёров
апоптоза и цитокинов
3.3 Динамика иммунологических показателей и маркёров апоптоза у пациентов с СД 1 в течение первого года заболевания
3.4 Динамические изменения исследуемых показателей у пациентов с LADA в течение года наблюдения
3.5 Иммуногенетические маркёры у пациентов с ремиссией СД
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений, использованных в работе
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ИМТ - индекс массы тела
ШОК - поджелудочная железа
ПССП - пероральные сахароснижающие препараты
СД - сахарный диабет
CTLA-4 - антиген, который экспрессирует субпопуляция активированных Т-клеток (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)
GADA - аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе (autoantibodies to glutamic acid decarboxylase)
HLA - главный комплекс гистосовместимости человека (human leukocyte antigen)
IAA - аутоантитела к инсулину (insulin autoantibodies)
IA-2A - аутоантитела к тирозинфосфатаза-подобному белку (protein tyrosine phosphatase-like islet antigen 2)'
ICA - антитела к цитоплазматическим компонентамД-клетки (islet cell antibodies)
IFN - интерферон IL - интерлейкин
iNOS - индуцибельная NO синтаза (inducible NO synthase)
LADA - медленно прогрессирующий аутоиммунный диабет взрослых (latent autoimmune diabetes in adult)
Me - медиана
PTPN - белок нерецепторной тирозин-фосфатазы (protein tyrosine phosphatase non-receptor)
TNF - фактор некроза опухоли
VNTR - различное число тандемных повторов (variable numbers of tandem repeat)

СД. Высоко “предрасполагающие” гаплотипы DRB1*0301-DQB1*0201 и DRB1 *0401-DQB1 *0302, наоборот, преобладали у больных LADA- 31,0% vs 12,7% и 16,9% vs 7,3%, соответственно.
Метаболические параметры
Исследования секреторной функции ß-клеток у пациентов с LADA подтвердили промежуточное положение данного варианта СД между первым и вторым типом. У пациентов с LADA базальная и стимулированная секреция С-пептида, определённая в ходе нагрузочных проб, снижена по сравнению с пациентами с СД 2 и здоровым контролем, но выше, чем при СД 1 [Gottsäter А., 1993; Palmer J.P., 2003]. Падение стимулированной секреции С-пептида происходит в течение нескольких лет после постановки диагноза. Показано, что снижение секреторной функции на 50% происходит чаще всего в течение 3-4 лет [Borg H., 2001; Tom C., 2000]. Эти данные свидетельствуют в пользу медленного прогрессирования заболевания. Исследование концентрации С-пептида в крови помогает определиться с необходимостью назначения инсулинотерапии.
В ряде исследований с использованием НОМА модели подтверждено наличие инсулинорезистентности у пациентов с LADA. Безусловно, при LADA она меньше, чем при СД 2 и, возможно, сравнима с СД 1 [Behme М., 2003; ChiuH.K., 2007; ZihmanB., 2004]. Отмечена положительная корреляция инсулинорезистентности с ИМТ, при этом она оказалась сравнима при поправке по ИМТ у пациентов с СД 2 и с LADA [Chiu Н.К., 2007]. Более того, было показано, что пациенты и с LADA и с СД 2 имели более высокий уровень инсулинорезистентности, чем люди без нарушений углеводного обмена (контрольная группа) при поправке по ИМТ.
Лечебная тактика
Основа тактики ведения пациентов с LADA - поддержание целевых