Диагностическая и прогностическая значимость противомикробных пептидов у женщин с неразвивающейся беременностью

• Автор: Дворецкая, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 75 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПРОБЛЕМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКИ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Невынашивание беременности
1.1.1. Эндокринные причины невынашивания беременности
1.1.2. Аномалии строения матки
1.1.3. Иммунологические нарушения
1.1.4. Аллоиммунные нарушения
1.2. Неразвивающаяся беременность как один из вариантов невына -шивания беременности и фактор естественного отбора
1.2.1. Клинические проявления неразвивающейся беременности
1.3. Противомикробные пептиды - эффекторные молекулы врожденного иммунитета
1.3.1. Классификация и структура противомикробных пептидов человека
1.3.2. Механизм действия противомикробных пептидов
1.3.3. Роль противомикробных пептидов во врожденном и приобретенном иммунитете
1.3.4. Противомикробные пептиды в репродуктивном тракте женщин в норме и при патологии
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин
2.2. Методы обследования пациенток
2.2.1. Общеклинические методы
2.2.2. Ультразвуковое исследование
2.2.3. Иммунологические методы исследования
2.2.4. Молекулярно-биологические методы
2.2.5. Статистическая обработка материала
Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЕЙ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ (НВО-1, 1Х-37) У ЖЕНЩИН С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ И НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТЬЮ
3.1. Особенности экспрессии противомикробных пептидов при физиологически протекающей беременности
3.1.1. Анализ уровня экспрессии генов НВБ-1 и Т1ЛГ2 в клетках слизистой цервикального канала у женщин с физиологически протекающей беременностью
3.1.2. Изучение выработки кателицидина 1Ж-37 слизистой цервикального канала у беременных женщин
3.1.3. Уровень а-дефенсинов (НИР 1-3) в плазме периферической крови женщин с нормально протекающей беременностью
3.2. Изменение экспрессии противомикробных пептидов у женщин с неразвивающейся беременностью
3.2.1. Уровень экспрессии генов ШШ-1 и ТЬЯ2 в клетках слизистой цервикального канала при неразвивающейся беременности
3.2.2. Изменение уровня кателицидина ЬЬ-37 в слизи цервикального канала у женщин с неразвивающейся беременностью
3.2.3. Продукция а-дефенсинов (НИР 1-3) в плазме периферической крови женщин с неразвивающейся беременностью
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФС антифосфолипидный синдром
вкп ДНК внеклеточное плодовое ДНК
ИЛ-8 интерлейкин
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН интерферон
КСФ колониестимулирующий фактор
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
НБ неразвивающаяся беременность
НЛФ неполноценность лютеиновой фазы
ОС оксидативный стресс
ОТ обратная транскрипция
ПАМП патоген-ассоциированные молекулярные пептиды
пмп противомикробный пептид
ПЦР полимеразная цепная реакция
ПЦР-РВ полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
Т-рег Т регуляторные клетки
ТФР трансформирующий фактор роста
ФНО фактор некроза опухоли
хгч хорионический гонадотропин
CD Cluster of differentiation
HBD1 human beta defensin
HD human defensin
HNP1-3 human neutrophyl peptides
HLA Human leycocyte antigens
LIF Leukemia Inhibitory Factor
NF-kB nucleus factor kB
Th T helper
TLR Toll-like receptor
собствующих выделению ПМП. НЕЮ играют важную роль в ограничении внутриутробной инфекции, оказывая с одной стороны прямое цитотоксиче-ское действие на патогены, с другой - вызывая хемотаксис и активацию макрофагов и нейтрофилов в очаге инфицирования (88). 1Х-37, наравне с |3-дефенсинами и лизоцимом, имеет огромное значение в защите слизистых организма от патогенов. Кателицидины принимают участие в защите плода от урогенитальной инфекции
ПМП были исследованы при следующих осложнениях беременности, включая невынашивание беременности, хориоамнионит, внутриутробную инфекцию, преждевременный разрыв плодных оболочек и гестозы. Концентрации НПРэ и в амниотической жидкости и в материнской плазме были предложены в качестве биомаркеров внутриутробного инфицирования (62), в то время как высокий уровень НМР в плазме периферической крови матери -маркер присутствия хориоамнионита (74). Увеличенные концентрации ЕЕМРв, вероятно, связаны с активацией нейтрофилов (93), внутриутробным воспалением и инфекцией (67).
ВцЫгпбсЫ с соавт. (2004) показали, что увеличенная продукция НЕЮЗ в эмбриональных мембранах пациенток с выкидышем связан с хориоамниони-том (63). Кроме того, недавнее исследование показало увеличенные концентрации ЕЕЕЮ2 в амниотической жидкости от пациентов с внутриутробным инфицированием и с выкидышем (104). Эти исследования предлагают, что уровни НЕЮ увеличены за счет воспалительных процессов и вследствие инфекции, приводящей к увеличенной антибактериальной защите.