Факторы риска тромбозов при антифосфолипидном синдроме

• Автор: Тихонова, Татьяна Леонидовна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 174 с.

Список сокращений

АВР - активированное время рекальцификации

АД - артериальное давление

а ДНК - антитела к ДНК

aKJl - антикардиолипиновые антитела

АРС-резистентность - резистентность к активированному протеину С

АТ Ш -антитромбин Ш

аФЛ - антифосфолипидные антитела

АФС- антифосфолипидный синдром

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВА - волчаночный антикоагулянт
ГИТ - гепарининдуцированная тромбоцитопения
ГК - глюкокортикоиды
ДИ - доверительный интервал
ДС - дуплексное сканирование сосудов
ИЛ - интерлейкины
ИМТ - индекс массы тела
ИТАП - ингибитор тканевого активатора плазминогена
КВС - каолиновое время свертывания
ЛДФ - лазердопплерфлоуметрия
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
ЛПРВ - ложноположительная реакция Вассермана
МТГФР - метилентетрагидрофолатредуктаза
МЦР - микроциркуляторное русло
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
ОШ - отношение шансов
ПДФ - продукты деградации фибриногена
ПНМК - преходящее нарушение мозгового кровобращения
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РКФМ - растворимые комплексы фибрин-мономеров
СКВ - системная красная волчанка
ТАП - тканевой активатор плазминогена
ТГ - триглицериды
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
УЗДГ - дуплексное сканирование магистральных сосудов
ФНО-а - фактор некроза опухоли а
ХС - холестерин
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЭК - эндотелиальные клетки
ß2 -ГП1 - ß2 - гликопротеин
FVL - мутация V фактора свертывания крови Leiden
ICAM-1 - молекула адгезии

Содержание
Введение
Глава I. Обзор литературы
1.1 Антифосфолипидный синдром
1.2 Антифосфолипидные антитела и наследственные тромбофилии
1.3. Приобретенные факторы риска тромбозов
1.3.1 Экзогенные факторы риска тромбозов
1.3.2. Ятрогенные причины тромбозов
1.3.3. Эндогенные факторы риска тромбозов
1.4 Изменения периферических сосудов, нарушение микроциркуляции и факторы риска тромбозов
1.4.1 Состояние магистральных сосудов, антифосфолипидные антитела и другие факторы риска тромбозов
1.4.2. Нарушение микроциркуляции при СКВ и АФС и факторы риска тромбозов
1.5 Нарушение реологических свойств крови как фактор риска тромбозов
1.5.1. Термины и понятия гемореологии
1.5.2. Клиническое значение изучения реологических свойств крови
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1 Общая характеристика обследованных больных
2.2 Оценка приобретенных факторов риска тромбозов
2.3. Лабораторные методы обследования
2.3.1. Определение антифосфолипидных антител
2.3.2. Исследование генетических мутаций
2.4 Инструментальные методы обследования
2.4.1 Исследование магистральных сосудов
2.4.2 Исследование кожной микроциркуляции
2.5. Исследование реологических параметров крови
2.6. Статистическая обработка материала

Глава 3. Собственные данные и их обсуждение. Факторы риска тромбозов и состояние гемодинамики при антифосфолипидном синдроме
3.1 Тромбозы и антифосфолипидные антитела
3.2 Мутационные изменения G1691A в гене V фактора свертывания крови (Leiden), G20210A в гене протромбина и С677Т в гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы у больных СКВ с/без АФС и ПАФС
3.2.1.Мутация G1691A в гене V фактора (Leiden)
3.2.2. Мутация G20210A в гене протромбина
3.2.3 Мутация в гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы
3.2.4. Сочетание мутаций в генах протромбина G20210A, V
фактора (Leiden) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы
3.3 Влияние приобретенных факторов риска на формирование тромбозов у больных СКВ с/без АФС и ПАФС
3.3.1 Экзогенные факторы риска тромбозов
3.3.2 Эндогенные факторы риска тромбозов
3.4. Изменение сосудов и нарушение микроциркуляции у больных
СКВ и АФС
3.4.1 Состояние магистральных сосудов у больных СКВ и АФС
3.4.2 Микроциркуляторные нарушения у больных АФС
3.5 Нарушение реологических свойств крови у больных СКВ и АФС
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение

Механизм действия эстрогенсодержащих препаратов на гемостаз связан с гиперактивностью тромбоцитов, повышением уровня ингибиторов фибринолиза (ИТАП-1), снижением уровеня тканевого активатора плазминогена (ТАП). У ряда женщин, принимавших оральные контрацептивы, развивается мегалобластная анемия как признак дефицита фолатов [24].
1.3.3. Эндогенные факторы риска тромбозов.
Процессы, связанные с воспалением, приводят к изменению баланса в системе тромбин-тромбомодулин в сторону активации свертывания и именно этим определяются их прокоагулянтные эффекты. Воспалительный механизм обсуждается в патогенезе атеросклероза, маркерами повреждения считаются СРВ и уровень фибриногена [30, 42]. В течение первой недели после перенесенной инфекции происходят нарушения в системе тромбомодулин - протеин С, снижение уровня протеина С, отношения ТАП/ИТАП. Отмечено понижение этих показателей у больных, перенесших ОНМК после острой инфекции и у больных с ОНМК, не имевших указания на недавно перенесенную инфекцию [185,186].
У больных с АФС часто имеются указания на наличие хронической инфекции [21]. Так, в одной из работ при гистологических исследованиях аутопсии оболочек мозга у больных АФС обнаруживалась гранулематозная воспалительная инфильтрация, что так же свидетельствует о наличии хронической инфекции [99].
Транзиторное значительное повышение уровней aKJI и ВА нередко выявляется при инфекционных заболеваниях, что не ассоциируется с тромботическими осложнениями. аФЛ определяются у 20% больных с ветряной оспой, кроме того, у них нередко обнаруживается дефицит протеина S, а эндотелиальные клетки, поврежденные вирусом, способствуют агрегации тромбоцитов [246]. Чаще всего у больных инфекцией, уровни антител к Рг-ГП I в пределах или чуть выше нормальных значений, что описано при туберкулезе, сифилисе, поражении клебсиелой, инфекционном мононуклеозе, вирусном гепатите С. Однако, V.Guuerin с соавт. [149], исследовав 41 сыворотку пациентов с различными инфекционными заболеваниями в острой стадии, в восьми случаях обнаружили высоко позитивные анти-р2ТП I без указаний на тромбозы. В то же время, V.Viseux с соавт. [246] описали 29-летнего пациента с ветряной оспой, у