Цитопротекция при гипоксических состояниях

• Автор: Кармен, Наталья Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.37
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 252 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Условные сокращения и обозначения

Введение

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ

Обзор литературы

ЧАСТЬ ВТОРАЯ

Глава 1. Клиническая характеристика больных. Методы исследования

Глава 2. Эффективность базовой терапии при коррекции острой гипоксии

2.1. Влияние базовой терапии на центральную гемодинамику

2.2. Влияние базовой терапии на газообмен

2.3. Влияние базовой терапии на структуру мембран эритроцитов и активность
ПОЛ в мембранах
2.4. Влияние базовой терапии на активность ПОЛ в ликворе ...:
2.5. Влияние базовой терапии на активность ПОЛ в плазме
2.6. Влияние базовой терапии на накопление средних молекул
2.7. Влияние базовой терапии на систему гемостаза
Обсуждение результатов
Глава 3. Применение перфторана для коррекций острой гипоксии в эксперименте
3.1. Морфологическое исследование изолированного полнослойного кожного
лоскута при остром гипоксическом повреждении
3.2. Биохимические и акустические параметры изолированных кожных лоскутов
при остром гипоксическом повреждении
3.3. Влияние перфторана на структуру мембран эритроцитов и активность
ПОЛ в мембранах и плазме кровн
3.4. Влияние внутривенного введения перфторана на гемостаз у крыс линии
«БШ-ЗР»
3.5. Влияние внутривенного введения перфторана на центральную гемодинамику у
крыс линии БНІІ-БР»
Глава 4. Применение перфторана для коррекции гипоксии в клинике Использование перфторана для коррекции острого гипоксического повреждения
4.1. Влияние перфторана на центральную гемодинамику
4.2. Влияние перфторана на газообмен
4.3. Влияние перфторана на структуру мембран эритроцитов и активность ГІОЛ в
мембранах эритроцитов
4.4. Влияние перфторана на активность ПОЛ в ликворе
Влияние перфторана на активность ПОЛ в плазме
4.6. Влияние перфторана па накопление средних молекул
4.7. Влияние перфторана на гемостаз
Использование перфторана для коррекции хронического гипоксического повреждения
4.8. Влияние перфторана на состояние кровотока у пациентов с хронической
критической ишемией нижних конечностей
4.9. Диагностика состояния кровотока матричными инфракрасными
радиометрическими системами высокого разрешения
Обсуждение результатов
Глава 5. Применение клонидина для коррекции острой гипоксии
5.1. Влияние клонидина на центральную гемодинамику
5.2. Влияние клонидина на газообмен

5.3. Влияние клониднна на структуру мембран эритроцитсш и активность ПОЛ в мембранах
5.4. Влияние клонидина на активность ПОЛ в ликворе
5.5. Влияние клонидина на активность ПОЛ в плазме
5.6. Влияние клонидина на активность ПОЛ в изолированных митохондриях пече 183 ни крыс и эмульсии фосфолипидов
5.7. Влияние клонидина на накопление средних молекул
5.8. Влияние клонидина на гемостаз
Обсуждение результатов
Глава 6. Эффективность базовой терапии в сочетании с ГБО при коррекции
острой гипоксии
6.1. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на центральную гемодинамику
6.2. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на газообмен
6.3. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на структу ру мембран зритроци
тов и активность ПОЛ в мембранах
6.4. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на активность ПОЛ в ликворе
6.5. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на активность ПОЛ в плазме
6.6. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на накопление средних молекул
6.7. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на гемостаз
Обсуждение результатов
Глава 7. Эффективность сочетанного использования клонидина и ГБО при
коррекции острой гипоксии
7.1. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на центральную
гемодинамику
7.2. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на газообмен
7.3. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на структуру мембран
эритроцитов и активность ПОЛ в мембранах
7.4. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на активность ПОЛ в
ликворе
7.5. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на активность ПОЛ в
плазме
7.6. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на накопление средних
молекул
7.7 Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО па гемостаз
Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ
АВРОг - артерио-вснозная разница по кислороду
АФК - активные формы кислорода
АД - артериальное давление
АОС - антиоксидантная система
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВЭГ - внеэритроцитарньгй (свободный) гемоглобин
ГБО - гипербарическая оксигенация
ГЭБ - гематоэицефалический барьер
ДК - диеновые коньюгаты
ДОз - доставка кислорода
ДТА - дезагрегация тромбоцитарных агрегатов
ИАТ - индуцированная агрегация тромбоцитов
Ксуа/сга - коэффициент дисбаланса ПОЛ:АОС (соотношение СУА:СГА)
КІЦС - кислотно-щелочное состояние
МДА - малоновый диальдегид
НЛИ - нейтрофильно-лимфоцитарный индекс
ОАЦП - оксидазная активность церулоплазмина
ПОЛ - перекисное окисление липидов
П02 - потребление кислорода
ПС - показатель стресса
ПФОС - перфторуглеродные органические соединения
САС - симпато-адреналовая система
САТ - спонтанная агрегация тромбоцитов
СИ - сердечный индекс
СМ - вещества средней молекулярной массы (средние молекулы)
СГА - супероксидгенерирующая активность плазмы (ликвора)
СОД - супероксиддиссмутаза
СУА - супероксидустраняющая активность плазмы (ликвора)
ТФ -токоферол
ЛДФ - лазерная допплерофлуометрия
УЗД - ультразвуковая допплеромстрия
УО - ударный объем
УПС - удельное периферическое сопротивление
ФАК - фибринолитическая активность крови
ЦП - церулоплазмин
ЧМТ - черепно-мозговая травма
ЧСС - частота сердечных сокращений
ШКГ - шкала ком Глазго-Питгсбург
ШО - шиффовы основания
БУ - фактор Виллебранда
Бт/Тс (344) - микровязкость липидного слоя мембран
К„,/Бс (282) - микровязкость аннулярных липидов (в областях контактов с белком)
Бз72/З9з (334) - полярность липидного слоя
Бз72/з9з (282) - полярность аннулярных липидов
ДБ - степень олигомеризации белков и их интеграции с липидами мембраны
N0 - оксид азота
РІ - пульсовой индекс (характеризует кровенаполнение тканей в зоне иссле-
дования)
М - индекс резистентности сосудов (характеризует сопротивление сосудов)
Уші™ - минимальная диастолическая линейная скорость кровотока вдоль сосуда
Уша1 - максимальная систолическая (пиковая) скорость кровотока вдоль сосуда
Vтеап - средняя скорость кровотока вдоль сосуда (скоростной интеграл)

Часть вторая
Глава 1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.1. Дизайн исследования
Оценку эффективности различных методов коррекции острых и хронических гипоксических состояний проводили в открытом проспективном сравнительном исследовании параллельных групп больных. Рандомизация проводилась методом случайных чисел.
Острое гипоксическое повреждение
Критерии включения: мужчины и женщины с тяжелой ЧМТ в возрасте 16-60 лет, не попадающие под критерии исключения, информированное согласие родственников пострадавших на проведение исследования.
Критерии исключения: оценка по шкале ком Глазго (ШКГ) более 12 баллов, длительность ЧМТ с момента травмы более 3 часов, тяжелая сопутствующая соматическая патология (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, эндокринные, генетические, онкологические, острые и хронические инфекционные, гнойно-септические, аугоиммунные заболевания и т.п.), имеющие доминирующее значение, наличие сопутствующих тяжелых травматических повреждений опорно-двигатель-ного аппарата и/или внутренних органов (множественной и сочетанной травмы), кровопотеря более 5% объема циркулирующей крови (ОЦК), наличие диффузно-аксональных и первично-стволовых ушибов головного мозга, некорриги-руемая в течение 6 часов гипотония (менее 100 мм рт.ст. по систолическому артериального давления (АД) и ОЦК, индивидуальная непереносимость используемых препаратов, отказ родственников больного от исследования.
Первичное обследование: оценка анамнестических данных (опрос родственников, свидетелей происшествия, сотрудников скорой помощи, правоохранительных органов), антропометрическое обследование (измерение роста, массы тела), компьютерная томография (КТ), клинический неврологическое обследование, осмотр врачей смежных специальностей (хирургом, травматологом, терапевтом, кардиологом и т.д.) определение АД, тераполярная реография, ЭКГ, ультразвуковое исследование вну-треиних органов, параметров газообмена, общий анализ крови и мочи и ликвора,