Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии

• Автор: Бочарова, Ксения Александровна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 155 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии гипертонии

ГЛАВА 2. Про- и противовоспалительные механизмы в сосудистой стенке

при эндотелиальной дисфункции

ГЛАВА 3. Влияние антигипертензивной терапии на функциональное состояние эндотелия сосудистого русла и активность иммунного воспаления

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 4. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 5. Показатели эндотелиальной функции и центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью

ГЛАВА 6. Показатели клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью

ГЛАВА 7. Цитокиновый статус у больных гипертонической болезнью

ГЛАВА 8. Связь иммунных нарушений с развитием эндотелиальной дисфункции сосудистого русла и процессами ремоделирования сердечнососудистой системы у больных гипертонической болезнью
ГЛАВА 9. Динамика показателей иммунного статуса у больных гипертонической болезнью на фоне терапии
ГЛАВА 10. Сравнительная оценка эффективности влияния терапии зофено-прилом и амлодипином на клиническую симптоматику и функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью II стадии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДср - среднее артериальное давление
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
А II - ангиотензин II
АК - антагонисты кальция
ГМК - гладкомышечные клетки
ИАПФ - ингибиторы АПФ
ИЛ - интерлейкины
ИЛ-1|3 - интерлейкин - 1 бета
ИЛ-1 - ЫА - антагонист рецептора ИЛ
ИЛ-4 - интерлейкин
ИЛ-6 — интерлейкин
ИЛ-8 - интерлейкин
ИЛ-10 - интерлейкин
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИНФ-у - интерферон - гамма
КДОЛЖ - конечно-диастолический объем левого желудочка
КДРЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка
КСОЛЖ - конечно-систолический объем левого желудочка
КСРЛЖ - конечно-систолический размер левого желудочка
ЛЖ - левый желудочек
ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка
МОК - минутный объем крови
ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов ОТСЛЖ - относительная толщина стенок левого желудочка РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система
СИ - сердечный индекс
СРБ - С- реактивный белок
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка
ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки
ТИМ - толщина интима-медиа
ТФР-ßi - трансформирующий фактор роста - бета
У О - ударный объем левого желудочка
ФНО-а - фактор некроза опухолей - альфа
ФВ - фракция выброса левого желудочка
ЦЭК - циркулирующие десквамированные эндотелиальные клетки
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация
ЭТ-1 - эндотелии
ЭКГ - электрокардиография
ЭФР - эндотелиальный фактор релаксации
ЭхоКГ - эхокардиография
Вс1-2 - антиапоптотический белок
CD4+ - хелперные Т- лимфоциты
CD8+ - цитотоксические Т- лимфоциты
CD20+ - В- лимфоциты
CD25+ - рецептор для ИЛ
CD95+ - индукторный фактора апоптоза
HLA-DR+ - молекулы гистосовместимости II типа
ICAM -1 - молекулы межклеточной адгезии
IVRT - время изоволюметрического расслабления левого желудочка
MCP -1 - белок хемотаксиса моноцитов
MCSF - колониестимулирующий фактор моноцитов

ки, концентрацию биологически активной формы ТФР-ßj определяли иммуно-ферментным методом (Amersham Pharmacia Biotech). Чувствительность метода - 4 пг/мл.
Лимфоциты выделяли, используя двойной градиент плотности фиколл верографина по общепринятой методике. Фенотип лимфоцитов определяли непрямым иммунопероксидазным методом с использованием в панели моноклональных антител (ТОО «Сорбент», г.Москва) к структурам CD4, CD8, CD20, CD25, CD95 и HLA-DR. Исследования проводили в строгом соответствии прилагаемым инструкциям и рекомендациям. Количество лимфоцитов, экспрессирующих антиапоптотический белок и число лимфоцитов, несущих Fas-рецепторы определяли методом твердофазного неконкурентного анализа тест-системы «Biosource» (Бельгия).
Характеристика эндотелиальной функции включала определение количества десквамированных (циркулирующих) эндотелиальных клеток и содержания эндотелина-1 в крови обследованных.
Количество десквамированных эндотелиоцнтов в крови определяли по методу Hladovec J., (1978) [104]. Метод основан на изоляции клеток эндотелия вместе с тромбоцитами с последующим осаждением тромбоцитов с помощью аденозиндифосфата (АДФ). Кровь из локтевой вены брали в количестве 5 мл в качестве стабилизатора добавляли 3,8% лимоннокислый натрий в соотношении 1:9. Для получения богатой тромбоцитами плазмы сразу после взятия кровь центрифугировали 10 мин при 200g. Затем 1 мл плазмы смешивали с 0,2 мл натриевой соли аденозиндифосфата (АДФ-Na) в концентрации 1 мг/мл. Полученную смесь механически перемешивали в течение 10 мин аккуратным встряхиванием пробирок, после чего вновь центрифугировали в прежнем режиме для удаления агрегатов тромбоцитов. Свободный от тромбоцитов супернатант переносили в другую емкость и центрифугировали при 200g в течение 15 мин для осаждения эндотелиальных клеток. Затем надосадочную плазму аккуратно удаляли, а полученный осадок суспендировали в 0,1 мл 0,9% раствора NaCL и пе-