Роль [B]-эндорфина в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы

• Автор: Гейн, Сергей Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 223 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. РОЛЬ ОПИАТЭРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СТРЕССЕ. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТРЕССА

1.1. Основные механизмы стресса

1.2. Стресс и иммунная система. Взаимосвязь нейроэндокринной и иммунной систем при стрессе

1.3. Эндогенная опиоидная система

1.4. Влияние основных лигандов опиатных рецепторов на функции

иммунокомпетентных клеток

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. ВЛИЯНИЕ РОТАЦИОННОГО СТРЕССА НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА. РОЛЬ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
3.1. Влияние стресса и блокады 8-, ц-опиатных рецепторов на
гуморальный и клеточноопосредованный иммунитет на разных этапах развития иммунного ответа
3.2. Состав крови при ротационном стрессе на фоне блокады 5-, ц-опиатных рецепторов
3.3. Изменение фагоцитарной активности лейкоцитов периферической
крови
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ Р-ЭНДОРФИНА И СЕЛЕКТИВНЫХ АГОНИСТОВ 5-, ц-ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО И
ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА IN VIVO
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ГИДРОКОРТИЗОНА И АДРЕНАЛИНА НА ГУМОРАЛЬНЫЙ И КЛЕТОЧНООПОСРЕДОВАННЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ В УСЛОВИЯХ БЛОКАДЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ПРОЦЕССЫ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-ЛИМФОЦИТОВ
6.1. Влияние Р-эндорфина, 88-91 фрагмента липотропина MPF, а также селективных лигангдов DAGO, DADLE на пролиферативный ответ
лимфоцитов периферической крови здоровых доноров
.6.2 Эффекты воздействия Р-эндорфина, DAGO, DADLE на процессы пролиферации лимфоцитов в условиях блокады 5-, ц-опиатных рецепторов
6.3. Влияние предварительной обработки p-эндорфином, DAGO, DADLE и налоксона гидрохлоридом на пролиферативный ответ лимфоцитов
6.4. Влияние Р-эндорфина и синтетических селективных лигандов на процессы клеточной кооперации и переключение Thl/Th2 цитокинового
профиля
ГЛАВА 7. РОЛЬ Р-ЭНДОРФИНА В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ КЛЕТОК ЕСТЕСТВЕННОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА
7.1. Роль Р-эндорфина в регуляции фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов периферической крови
7.2. Роль Р-эндорфина в регуляции цитокин-продуцирующей функции
моноцитов и нейтрофилов
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ АКТЕ - адренокортикотропный гормон
АОК - антителообразующая клетка
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
КГ - глюкокортикоиды
ГНТ - гипсрчувствительность немедленного типа
Кон А - конканавалин А
КРФ - котикотропин-релизинг фактор
ЛПС - липополисахарид
ЛУ - лимфатический узел
МСГ - меланоцит-стимулирующий гормон
ОР - опиатные рецепторы
ПОМК - проопиомеланокортин
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов
ТМ - трансмембранный домен
ФГА - фитогемагглютинин
ФЭБ - формалинизированные эритроциты барана
ЭБ - эритроциты барана
ЭПР - эндоплазматический ретикулум
ЯСК - ядросодержащие клетки
CD - кластер дифференцировки (cluster of
differentiation)
EL - экстрацеллюлярная петля
GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
фактор
IFN - интерферон
IL - интерлейкин
МАРК - митоген-ассоциированная протеинкиназа
NF-kB - ядерный фактор кВ
NK-клетки - натуральные киллеры
PC - конвертаза прогормона
РК - протеинкиназа
PL - фосфолипаза
PG - простогландин
TNF - фактор некроза опухоли

связывается N-концевым участком, а своим С-концевым фрагментом пептид может связываться с предполагаемым s-рецептором (налоксон-нечувствительным сайтом), который на данный момент подробно не охарактеризован [176, 299, 439]. Тем не менее наиболее высокой аффинностью Р-эндорфин обладает именно к ц-рецептору [93], а замена одного нуклеотида в гене р-рецептора нарушает связывание Р-эндорфина с ним [157]. Наибольшая концентрация p-эндорфина содержится в медиобазальной и передней частях гипоталамуса, в передней и промежуточной доле гипофиза, значительные количества его обнаружены в обонятельной луковице, сером веществе среднего мозга, красном ядре и черной субстанции. В малых количествах Р-эндорфин содержится в полосатом теле, коре мозга, мозжечке, гиппокампе, таламусе и продолговатом мозге [6, 37, 38, 93].
На периферии продукты гена ПОМК идентифицированы в эпидермальных клетках различного происхождения, таких как кератиноциты, меланоциты, клетки Лангерганса, эпидермальные дендритные клетки [408]. Высокомолекулярный белок-предшественник а-, [3-, у-эндорфинов
проопиомеланокортин идентифицирован также в желудочно-кишечном тракте, легких, щитовидной железе, половых железах, плаценте, в экстрактах тимуса, селезенки и костного мозга, а также в стимулированных и нестимулированных клетках иммунной системы, прежде всего в тучных клетках, Т-, В-клетках и макрофагах [33, 35, 36, 43, 297, 372, 373, 412, 413]
Процессинг ПОМК происходит неодинаково в различных органах и тканях [20]. В передней доле гипофиза ПОМК расщепляется на более длинные фрагменты, чем в промежуточной [38, 93, 408] . На протеолиз также оказывают влияние различные стимулы. Например, бактериальный липополисахарид (ЛПС) стимулирует образование а-, у-эндорфинов и АКТГ в спленоцитах in vitro. При вирусной стимуляции и под действием кортиколиберина процессинг ПОМК в клетках селезенки идет с образованием АКТГ и р-эндорфина [38]. В ЦНС, гипофизе и надпочечниках опиоидные пептиды защищены от энзимного гидролиза (ацетилирование по N-концевому Туг), что позволяет им на