Экспериментально-клиническое обоснование выбора стратегии профилактики гриппозной инфекции в период подготовки к пандемии

• Автор: Миронов, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 453 с. : 31 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Прогноз развития и стратегия действия при пандемии гриппа

Глава 2. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа

Глава 3. Оценка состояния и тенденций развития исследований в 81 области создания «макетных» пандемических вакцин против гриппа за рубежом

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 2. Конструирование и изучение физико-химических и 172 молекулярно-биологических свойств «макетных» пандемических вакцин против гриппа
2.1. Морфологический анализ «макетных» пандемических вакцин 172 против гриппа методом электронной микроскопии
2.2. Анализ полипептидного состава «макетных» пандемических 199 вакцин против гриппа методом электрофореза в 12 % ПААГ
2.3. Экспериментальное обоснование выбора вакцинных 212 кандидатов и схемы применения «макетных» пандемических вакцин против гриппа
Глава 3. Доклиническое и клиническое изучение живой гриппозной 238 вакцины «Ультрагривак»
3.1. Доклиническое изучение живой гриппозной вакцины 238 «Ультрагривак»
3.1.1. Изучение генетической стабильности, антигенной 238 специфичности и безопасности
3.1.2. Изучение антигенных и протективных свойств
3.2. Клиническое исследование живой гриппозной вакцины 284 «Ультрагривак» на ограниченном контингенте добровольцев (I фаза)
3.2.1. Изучение реактогенности, безопасности
3.2.2. Изучение иммуногенности
3.3. Клиническое исследование живой гриппозной вакцины 308 «Ультрагривак» на расширенном контингенте добровольцев (II фаза)
3.3.1. Изучение реактогенности, безопасности
3.3.2. Изучение иммуногенности
Глава 4. Доклиническое и клиническое изучение инактивированных 335 гриппозных вакцин «ОрниФлю», «ВГИПС» и «АвиФлю»
4.1. Доклиническое изучение гриппозных инактивированных 335 субъединичных адсорбированной вакцины «ОрниФлю» и в смеси с Полиоксидонием вакцины «ВГИПС» '
4.1.1. Изучение острой и хронической токсичности, влияния на 335 гематологические показатели, патоморфологические и гистологические исследования систем и органов лабораторных животных
4.1.2. Изучение антигенных и протективных свойств1
4.2. Сравнительное клиническое исследование гриппозных 354 инактивированных субъединичных адсорбированной вакцины «ОрниФлю» и в смеси с Полиоксидонием вакцины «ВГИПС» на ограниченном контингенте добровольцев (I фаза)
4.2.1. Изучение реактогенности и безопасности
4.2.2. Изучение иммуногенных свойств
4.3. Клиническое исследование гриппозной инактивированной 373 субъединичной адсорбированной вакцины «ОрниФлю» на расширенном контингенте добровольцев (II фаза)
4.3.1. Изучение реактогенности и безопасности

4.3.2. Изучение иммуногенных свойств

4.4. Доклиническое изучение гриппозной инактивированной 387 расщепленной виросомальной адсорбированной вакцины «АвиФлю»
4.4.1. Изучение острой и хронической токсичности, влияния на 388 гематологические показатели, патоморфологические и гистологические исследования систем и органов лабораторных животных
4.4.2. Изучение антигенных и протективных свойств
4.5. Клиническое исследование гриппозной инактивированной 399 расщепленной виросомальной адсорбированной вакцины «АвиФлю» на ограниченном контингенте добровольцев (I фаза)
4.5.1. Изучение реактогенности и безопасности
4.5.2. Изучение иммуногенных свойств
Глава 5. Стратегия вакцинации населения с целью профилактики 419 гриппозной инфекции в период подготовки к пандемии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

пандемический вирус таким высокопатогенным, и почему он поражает главным образом молодых и здоровых.
Установлено, что вирус пандемии 1918 г. — штамм НШ1 вызывал тяжелую болезнь у свиней во второй фазе пандемии, которая началась осенью 1918 г.
После возникновения эпидемии модели заболеваемости во всех странах были сходными. Как и во время первой волны пандемии 1918 г. в 1957 г. быстро увеличилась заболеваемость, и вспышки главным образом носили характер взрыва, однако смертельных случаев было значительно меньше. Характер смертности больше соответствовал сезонным эпидемиям с максимальными показателями летальных исходов в детских и самых старых возрастных группах. Во время первой волны больше всего заболело детей школьного возраста, и это наблюдение объясняли большой скученностью и тесными контактами в школьных условиях, а не повышенной восприимчивостью детей школьного возраста. В общем случае тесные контакты и скученность людей, например, в солдатских казармах, способствовали распространению инфекции. В большинстве стран вторая волна началась через 1-3 месяца после прекращения первой, причем в этом случае наблюдалось значительное повышение заболеваемости и смертности. В отличие от первой волны, когда большинство случаев заболевания пришлось на детей школьного возраста, во время второй волны инфекция, главным образом, поражала стариков, что и обусловило рост смертности. По подсчетам специалистов смертность в мире была превышена на 2 млн.
Данные, полученные на основании анализа трех пандемий XX века, позволили заключить что:
- поведение пандемий так же непредсказуемо, как и направление эволюции вирусов, которые их вызывают. В прошлом столетии пандемии сильно различались по уровню смертности, тяжести заболевания и модели распространения инфекции;